肝功能不全课件课件.pptVIP

肝脏的功能 肝功能不全 (hepatic insufficiency) 肝 性 脑 病(hepatic encephalopathy，HE) 概念 严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。 HE发病机制 氨中毒学说 假神经递质学说 氨基酸失衡学说 r-氨基丁酸（GABA)学说 综合学说 正常情况下，血氨的来源和去路保持动态平衡 氨中毒学说(ammonia intoxication) 脑内神经递质异常 3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbing membrane ion transport) 提出依据 肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下降(decrease from 3～3.5 to 0.6 ～ 1.2) 氨基酸失衡的机制(pathogenesis of AA imbalance) 提出依据 肝性脑病家兔神经元突触后膜上GABA受体密度增加 主要论点 GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经递质。 主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道细菌脱羧酶催化形成。 综合学说 ２．血脑屏障通透性增强 综合学说 本章目的要求 掌握肝性脑病的概念 掌握肝性脑病的发病机制 熟悉肝性脑病的诱因 了解防治原则 祝大家考试取得好成绩 Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyrosine tyramine phenylalamine phenylethylamine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 ?-羟化酶 FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 扑翼样震颤 纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善 血浆氨基酸失衡学说 Plasma amino acid imbalance hypothesis 血浆氨基酸分类 支链氨基酸（branch chain amino acid, BCAA): 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA): 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 Healthy： 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 branch chain aa / aromatic aa （BCAA) (AAA) Liver failure: BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 胰岛素↑ 骨骼肌利用 BCAA↑ 血BCAA↓ liver failure 肝衰竭 AAA降解 血 AAA↑ 胰高血糖素 分解代谢↑ AAA: 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 BCAA: 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 由同一载体转运而通过血脑屏障 假性神经递质↑↑↑ 血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展。 氨基酸失衡引起脑病的机制 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　 假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说的挑战： 1. 大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒；脑内+羟苯乙醇胺，不昏迷； 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA也降低； 3. 部分肝性脑病患者+ BCAA，纠正失衡，脑病未见改善。 急性肝衰患者血清GABA水平比正常人高10倍 GABA学说 （GABA hypothesis） 肝衰时，脑内GABA↑，与突触后神经元GABA受体结合 　　氯离子通道开放　　氯离子进入↑ 　　神经细胞的静息电位处于超极化状态 　　突触后抑制　　肝性脑病 Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA GABA作用示意图 1. 硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 硫醇------抑制尿素合成 短链脂肪酸--