新型肾素―血管紧张素系统治疗高血压的研究进展.docVIP

新型肾素―血管紧张素系统治疗高血压的研究进展 　　[摘要]最新发现的肾素-血管紧张素系统（RAS）新成员ACE2-Ang（1-7）-Mas在治疗高血压及靶器官损伤方面起着重要作用，其与经典的RAS有着密切联系，但在功能上却对抗经典RAS（ACE-Ang II-AT1）对机体的不利影响。另外，AT2受体在心脑血管疾病靶器官的保护方面也有着巨大潜能。 　　[关键词] ACE-Ang Ⅱ-AT1；ACE2-Ang（1-7）-Mas；AT2；高血压；靶器官保护 　　[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）06（a）-0019-03 　　[Abstract] ACE2-Ang Ⅱ-Mas，new discovered of the rennin-angiotensin system （RAS） plays a vital role in the treatment of hypertension and target organ damage，which has the close relation to classic RAS.It is against classic RAS （ACE-Ang II-AT1） on the organic function of negative influence.In addition，AT2 receptor has huge potential protection of target organ in heart cerebrovascular disease. 　　[Key words] ACE-Ang Ⅱ-AT1；ACE2-Ang（1-7）-Mas；AT2；Hypertension；Protection of target organ 　　高血压是影响人类健康的重大疾病，其发病机制非常复杂，多数学者认为肾素-血管紧张素系统（rennin-angiotensin system，RAS）失衡在高血压的发病中起重要作用，表现为动脉收缩压持续升高，肾素和血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）含量与活性增高，进而激活RAS中血管紧张素转化酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅰ型受体（ACE-Ang Ⅱ-AT1）组件。通过对RAS的进一步研究，发现了ACE2-Ang（1-7）-Mas这一RAS的新组件。随着对AT2受体的不断认识，这一备受争议的RAS新成员也展现出新颖的一面。本文对新型RAS在治疗高血压中的研究进展进行综述。 　　1 ACE2-Ang （1-7）-Mas 　　RAS是调节心血管功能的关键系统，除了通过调节水钠平衡和血管张力来维系心血管系统的内稳态，还在心脏重塑方面发挥重要作用[1]。ACE是RAS系统的关键因子，是一种膜结合蛋白，存在于上皮细胞表面和内皮细胞。最近几年，ACE的同系物――血管紧张素转化酶2（ACE2）在人类和啮齿动物中被发现。ACE2所包含的生理活性多肽有des-Arg9-缓激肽、Apelin-13、强啡肽A（1～13）和β-酪啡肽。Ang Ⅱ是RAS的主要效应因子，其异常升高并通过与AT1受体的相互作用可导致血压升高，纤维母细胞的激活能够增加心肌细胞细胞外基质（extracellular matrix，ECM）产物，进而加重高血压患者的靶器官损伤。越来越多的证据[2-3]表明，心血管系统中的AT1受体是组织器官纤维化的重要影响因素。RAS的激活一直被认为是高血压的发病机制，但直到ACE2的出现才使人们逐渐认识了RAS的另一面。ACE2的氨基酸序列与ACE大约有40%是相同的，所以在2000年的时候人们把这个ACE的同源酶命名为ACE2[4]。ACE2可以将Ang Ⅰ分解为血管紧张素壬肽[Ang （1-9）]，把Ang Ⅱ水解为血管紧张素庚肽[Ang （1-7）]。同时Ang （1-9）又可以在ACE的作用下分解为Ang （1-7）。Ang Ⅱ作用于AT1和AT2受体，其中与AT1受体的相互作用可产生心脑血管病变，而Ang （1-7）作用于Mas受体则可以保护心脑血管，可能是Ang （1-7）通过AT1或者AT2而发挥一部分功效[5]。ACE2-Ang （1-7）-Mas作为内分泌系统的一部分，要受到体内诸多因素的影响，比如缺失生长激素受体的小鼠心肌与肾脏组织中的ACE2-Ang （1-7）-Mas均下调[6]。大量的实验研究显示，Ang （1-7）可以降低血压，逆转心肌重塑、血管重构和纤维化。缺失ACE2基因的小鼠在给予AT1受体拮抗剂和Ang （1-7）后可以逆转实验动物的心肌重构和心力衰竭[7]，因此，Ang （1-7）可以对抗Ang Ⅱ对心脑