2003年我国生化药物研究进展.pdfVIP

2004年全田生物技术学术研讨会论文集 大会专题报告 2003年我国生化药物研究进晨 张天民崔慧斐王凤山荣晓花 (山东大学药学院，济南250012) 根据2003年发表的文献，将我国生化药物研究进展介绍如下。 l氨基酸类药物 1．I糟氨馥(Arg) 研究表明，Arg能改善心衰患者受损的内皮依赖性血管舒张功能。其机制可能与通过Arg-NO合成途 径增加了NO的生成，同时NO抑制了内皮素．1的生成与生理活性，降低了外周血管张力有关【l】。因此Arg 还能减轻大鼠蛛网膜下腔出血后继发性脑缺血并缓解脑血管痉挛，对高肺血量所致的肺血管结构重建及 肺动脉高压有防治作用。与环孢素一同使用，A喀可以明显升高大鼠血中环孢素浓度，并减轻其对肝、 肾、睾丸的毒性。 1．2羟脯赚(Hyp) Hyp能明显减轻营养性肥胖大鼠的体重，显著减少体内脂肪，降低血脂和全血黏度低切变速率，而 且不是通过抑制食欲、减少进食所致【2】。这对肥胖并伴有高血脂患者的减肥降脂具有潜在的应用价值。 Hyp还能促进小鼠骨折愈合。 1．3牛磺酸(Tau) 研究了Tau对机体多方面的保护作用。采用次氯酸和(或)Tau孵育离体大鼠肝细胞核的方法，发 现Tau可浓度依赖地拮抗次氯酸所引起的核苷三磷酸酶活性下降，这可能是Tau具有肝细胞保护的机制 血压大鼠左室肥厚，Tau也具有保护作用。研究还表明，Tau能降低实验性高血压大鼠的血压，减轻大 鼠肢体缺血再灌注后肺损伤的发生。通过抑制视细胞的凋亡，Tau对大鼠视网膜光损伤也有保护作用。 补充Tau可以促进仔鼠海马蛋白质、DNA和RNA的合成，提高幼鼠脑乙酰胆碱酯酶的活性，提示 母体在妊娠和哺乳期间，宜提供适量Tau。 1．4谷氮囊(Glu) ． 性淀粉样前体蛋白，这对阿尔茨海默病的治疗有意义。 2多肤和蛋白质类药物 2．1脑蛋白水解物 对国产脑蛋白水解物注射液及进口脑活素注射液进行了质量考察。发现对双缩腺鉴别反应不呈紫红 色的样品，其高效液相色谱、其它物质含量和折光率等几项指标的测定结果与该鉴别项下呈紫红色的样 品有差异·其总氮含量和多肽含量较低，而氨基酸含量基本一致。表明颜色鉴别与这几项质控指标间存 在一定的相关性．这可作为生产单位的产品质控及地方药检所的快速检验的参考脚。 2．2缝鱼降钙囊 制得了鲑鱼降钙素溶液并研究了其肺部吸收情况。与im相比，2ttg·k81经肺部给药的相对生物利用 l ． !唑竺全曼生丝垫查堂塑塑全望塑 __—__-_——_—--●●—_———___———_———-_—_—__———-——————————_—————————————————一——一一 大会专曩报告一．一． 度为121％。采用苄泽78、牛磺胆酸钠、卵磷脂、脱乙酰甲壳质等为渗透促进剂，可显著增加肺部吸收 [51。还利用喷雾干燥法制备了鲑鱼降钙素吸入粉雾剂。 2．3谷胱甘肽 对急性乙醇中毒昏睡期患者，谷胱甘肽注射液在促醒时间、清醒例数方面明显优于传统的促进乙醇 氧化疗法【61。它与纳曲酮联合治疗乙醇性肝病疗效好，戒酒综合征发生率低。对30例帕金森病的临床观 察表明，谷胱甘肽对该病有较显著的治疗作用，可使患者血中SOD、谷胱甘肽过氧化物酶显著升高，而 丙二醛值下降。症状显著改善。 2．4肝细胞生长因子 研究表明，肝细胞生长因子对大鼠肝脏原位冷缺血再灌注损伤有保护作用，使血清中AST和ALT的 活性、玻璃酸的浓度以及肝组织匀浆中丙二醛含量显著降低，且肝组织中凋亡细胞数也显著减少17J。肝 细胞生长因子对肝星状细胞的增生有明显的抑制作用，对a1(1)胶原基因启动子活性具有负性调控作 用，显示其有抗肝纤维化作用。肝细胞生长因子还能通过促进抗凋亡蛋白bcI一2的表达发挥心肌保护作 用。从鲨鱼肝中分离得到的活性肽对免疫低下小鼠的免疫功能具有一定的正向调节作用，还发现该来源 的活性肽对四氧嘧啶诱发的小鼠糖尿病具有显著的保护作用。 2．5脂腺肽 对国产与进口胸腺素仅l冻千剂在20名健康志愿者体内的生物等效性进行