上海交通大学《机体防御与免疫》14.固有免疫系统及其介导的免疫应答.pptVIP

第14章 固有免疫系统及其应答 思考题： （11月2或3号交，计入平时成绩5分） 以病毒为例思考从病原体入侵到被消灭的整个免疫过程 （固有免疫与适应性免疫、体液免疫与细胞免疫、初次应答与再次应答，识别与被识别、第一信号与第二信号、免疫细胞分化、效应、 特点比较……） 一、固有免疫应答的参与成分 屏障 细胞 分子 皮肤黏膜屏障 血脑屏障 血胎屏障 物理、化学、微生物 吞噬细胞、NK、??T、NKT、B1细胞 补体 细胞因子 防御素 溶菌酶 乙型溶素 二、固有免疫细胞 （一）识别受体与配体 模式识别受体（PRR） 调理性受体: 病原体相关分子模式（PAMP） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR） 甘露糖、岩藻糖、 LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸 肽聚糖、双链RNA、非甲基化CpG DNA Fc受体、补体受体 模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 病原体相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP） PRR 膜型 分泌型 Toll样受体（TLR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） MBL C-反应蛋白 LBP 肽聚糖 磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG 甘露糖残基 磷脂酰丝氨酸 PAMP 模式识别受体（PRR） 固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等， 分布于细胞膜表面、胞内区室、体液 较少多样性， 识别多种病原体及宿主凋亡衰老损伤细胞的某些共有特定分子结构（PAMP） 病原相关分子模式（PAMP） PRR的配体， 多种病原体共有的保守的分子结构， 如LPS、甘露糖、双链RNA等， 不存在于正常宿主细胞表面， 固有免疫细胞借此识别非我并产生应答 损伤相关分子模式（DAMP） （二）吞噬细胞（单核吞噬细胞+中性粒细胞） 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织） 功能 识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织） 2. 巨噬细胞的生物学功能 （1）吞噬、杀灭、消化和清除病原体 识别（PRR、调理性受体） 吞噬、吞饮 杀、消 氧依赖杀菌系统（ROI，RNI） 氧非依赖杀菌系统 （PH、溶菌酶、防御素） 消化与清除（水解酶） 大部分胞吐排出 小部分MHC提呈 (2）参与和促进炎症反应 被 促 募集、活化 （炎症因子） 趋化作用 充血水肿 杀菌与损伤 MIP-1?/?、MCP-1、IL-8 多种CK、炎症介质 CK、胞外酶 （3）杀伤肿瘤与病毒感染细胞 受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC （4）加工提呈抗原 （5）免疫调节 分泌多种CK，调节多种细胞 （二）树突状细胞 （dendritic cells, DC） 分类 经典DC（cDC） 加工提呈抗原 浆细胞样DC（pDC） 产生I型干扰素抗病毒 现代免疫学基础及进展 （三） 自然杀伤细胞 （natural killer, NK ） 淋巴细胞 不表达抗原受体，表达CD56和CD16 无需抗原预先致敏（通过活化性受体和抑制性受体识别），就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞 1. NK细胞概念： 2. NK细胞的功能 （1）直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞 （3）免疫调节作用 分泌 IFN-?、TNF-? 等细胞因子 （2）介导ADCC 调节NK细胞杀伤活性的表面受体 （不通过抗原直接识别肿瘤和病毒感染细胞的机制） 杀伤细胞抑制受体 胞浆区具有ITIM结构，可转导抑制信号，抑制NK的杀伤活性 杀伤细胞活化受体 胞浆区具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK活化产生杀伤作用 识别自身MHC I类分子 识别自身MHC I类分子 和非MHC I类分子 KIR（KIR2DL、KIR3DL） KLR（CD94/NKG2A） NKG2D、NCR KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、 CD94/NKG2C/DAP12 肿瘤 V感染 正常 NK NK + + – 杀伤 不杀伤 抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能 抑制受体 活化受体 自身MHC I类分子正常表达， 抑制性受体占主导 NK杀伤活性被抑制 自身MHC I类分子表达缺失或下降，非MHC I类配体上调， 活化性受