第十五章杂环化合物2教案.ppt

(3) 烷基化 (4) Claisen缩合 α-CHγ-CHβ-CH (5) Lewis 酸作用下的加成反应 机 理： Lewis 酸加强了a－H 的酸性 （一）结构和物理性质 喹 啉 异喹啉 pKa 4.9 5.4 碱性强弱：喹啉＜吡啶＜异喹啉 二、 喹啉和异喹啉 喹啉和异喹啉可看成萘的含氮类似物，分子中均存在一个Π10 平面 环状（手铐状）大π键，属于苯稠芳杂环，均呈弱碱性，与吡啶 相比，水溶性明显降低， 高密环 亲电取代 氧化和还原反应 碱性和亲核性 亲电取代 亲核取代 氧化和还原反应 侧链上的反应 杂环部分象吡啶 碳环部分象萘 （二）化 学 反 应 1. 亲电取代反应 C-5、C-8位(异喹啉以C-5产物为主） 低密环 苯环π电荷密度高于吡啶环，亲电取代主要进入苯环。由于 结构类似萘环，故亲电取代位置与萘相同 低密环 高密环 35% 思考题：喹啉、异喹啉用混酸作硝化剂及用发烟硫酸作磺化剂时产物的 总收率为何一般都较低？用何种办法可以提高喹啉和异喹啉在 硝化及磺化反应中的总收率？ (2) 亲核取代反应 —— 主要进入缺电子的吡啶环，喹啉发生在2、4位；异喹啉发生在1位（相当于萘环的α位） Chichibabin反应 取代卤素 取代卤素 (3) 氧化和还原反应 氧化：在电子云密度大的环上 参见p.260 还原：在电子云密度低的环上 喹 啉 1, 2, 3, 4-四氢喹啉 十氢喹啉 亲电反应 亲核反应 喹啉与异喹啉在过酸或H2O2的作用下均可形成N－氧化物 喹啉与异喹啉可催化加氢还原，也可用化学还原剂还原，吡啶环一般优先被还原，还原条件不同，产物也不同。 (4) 侧链α-H的反应 请写出反应的机理 反应机理 (i) 甘油脱水成丙烯醛 丙烯醛 （三）喹啉及其衍生物的合成 —— Skraup喹啉合成法 (ii) 环合和脱氢氧化芳构化 PhNO2：溶剂和弱氧化剂 Michael加成 F－C 反应 可进一步参与反应 用Skraup法制备喹啉衍生物 8－羟基喹啉 5, 6－苯并喹啉 (1－氮杂菲) (氧化剂) 通过a, b－不饱和醛制备喹啉衍生物 如何用Skraup喹啉合成法制备以下化合物？ 思考题： ？ ？ 尿嘧啶(U) 胸腺嘧啶(T) 胞嘧啶(C) 哒 嗪 嘧 啶 吡 嗪 哌 嗪 吩 嗪 三、 含两个氮原子 的六元杂环 核酸中的重要碱基 （一）结构和物理性质 这5种杂环中，哌嗪是吡嗪的氢化产物，属于脂杂环。其余4个是平面型的芳杂环化合物，分子中的 N 属吡啶型。由于2个N的强吸电子作用，这4个化合物都属于缺 p 芳杂环。这类杂环也称为二氮嗪。“嗪”表示含有多于一个N 的六元杂环化合物 。 极 性：哒 嗪 嘧 啶 吡 嗪 ＝ 吩 嗪 哒嗪和嘧啶属于极性化合物；吡嗪和吩嗪则属于偶极矩为零的对称分子。 溶解度： ——哒嗪和嘧啶分子极性较大，都能与水混溶，吡嗪为非极性分子，水溶度略减小，吩嗪由于含两个疏水的苯环而不溶于水。 水溶性： 哒 嗪 嘧 啶 吡 嗪 吩 嗪 （二）化 学 反 应 1. 碱 性和亲核性 碱性强弱与分子的极性大小顺序是一致的 当第一个氮原子与酸作用质子化变为氮正离子后，它的吸电性大大增强，使另一个氮原子的电子云密度大大降低，很难再质子化，故为一元碱。 吡啶 哒 嗪 嘧 啶 吡 嗪 pKa 5.2 2.33 1.30 0.65 二嗪类化合物虽含有2个碱性的N，但均为一元碱且碱性远远小于吡啶。 这三种单环二嗪类化合物，由于2个N的吸电子相互作用，使之难以发生亲电取代反应，更容易发生亲核取代反应，也难以被氧化。 嗪类的N-烷基化 二嗪类化合物与卤代烷作用能生成单季铵盐，但不能得到双季铵盐，而用更活泼的三烷基氟硼酸烊盐作为试剂与之反应可得双季铵盐。