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eNOS对糖尿病视网膜病变的研究进展.doc
eNOS对糖尿病视网膜病变的研究进展
摘要:糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy ,DR)是糖尿病在眼部常见并发症,微血管的病变导致相关并发症严重影响患者视觉和生活质量。而内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)作为血管内皮细胞代谢中的限速酶,在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy ,DR)疾病进展中可能有一定的作用。本文对内皮型一氧化氮合酶在糖尿病视网膜病变研究进展进行综述。
关键词:糖尿病视网膜病变; 内皮型一氧化氮合酶 ;血管内皮生长因子
Research Progress of Endothelial Nitric Oxide Synthase on Diabetic Retinopathy
WANG Quan-zhi1,XIA Yuan-ling2
(1.Guizhou Medical University,Guiyang 550025,Guizhou,China;2.Ophthalmology Department,The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University,Guiyang 550000,Guizhou,China)
Abstract:Diabetic retinopathy is a common complication of diabetes in the eye, microvascular disease-related complications seriously affect the patients visual and quality of life. Endothelial nitric oxide synthase, a rate-limiting enzyme in the metabolism of vascular endothelial cells, may play a role in the progression of diabetic retinopathy. This review summarizes the progress of endothelial nitric oxide synthase in diabetic retinopathy.
Key words:Diabetic retinopathy;Endothelial nitric oxide synthase (eNOS);Vascular endothelial growth factor
糖尿病视网膜病变(DR)在人群中发病率逐年增高,据一项对751个数据的研究分析,到2014年全球糖尿病患病率达到4.22亿[1]。目前认为DR发病的危险因素主要包括年龄、血糖水平、血压水平、胰岛素使用及遗传等因素。DR在眼部常见于视网膜血管改变,继而导致一系列眼部并发症,如视网膜新生血管、视网膜黄斑水肿、眼底出血、视网膜脱离、新生血管性青光眼等严重危害患者视力,降低患者生活质量并带来一定的经济负担[2]。内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS) 存在于血管内皮细胞,是产生一氧化氮(nitric oxide,NO)的限速酶,而NO作为重要的血管调控因子,在DR进展中占有一定地位,现就eNOS在DR研究做一综述。
1 eNOS及NO的作用
正常生理情况下 NOS是一组同工酶,根据其不同的蛋白结构和mRNA 表达的组织特异性分为3种亚型:诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)[2]。其中eNOS基因位于7号染色体(7q35 36),含有26个外显子,长达21kb,编码的mRNA 包括了4,052个核苷酸[3]。经典理论认为,eNOS需要与钙调蛋白结合变构之后才能活化,而后者需要在Ca2+浓度升高的条件下才能发生变构与eNOS结合。eNOS以左旋精氨酸(L-Arg)为底物,在NOS催化下生成NO参与维持循?h系统的稳态平衡。NO在体内能够维持血管的张力、微血管的完整性及通透性,且具有很强的抗血小板聚集和预防血栓形成的作用。许多心血管系统疾病,如高血压、动脉粥样硬化等都与内皮功能紊乱致NO的合成障碍密切相关。
2 eNOS基因在DR中的表现
糖尿病长期高血糖对视网膜微血管的刺激是DR主要原因,但临床也有发现部分患者血糖控制良好但也会发生DR,而有的患者长期血糖控制不佳却没有发生DR,可能遗传因素在DR发展过程起一定作用。eNOS基因可能在体内支配DR血管功能调控起重要作用。
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