基质金属蛋白酶-2的结构和功能.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2013Mar；48(3) ·331· ACS)、类风湿关节炎等多种疾病的病理进程。 活性酶的积分光密度值 (integratedopticaldensity， 2．1 MMP-2的生理功能 MMP一2可由体 内多种 IOD)为0．47±0．13，而正常角膜为0，这说明MMP． 细胞合成和分泌，包括成纤维细胞、内皮细胞、浆细 2以活性酶形式参与了角膜新生血管的形成过程。 胞、星形细胞 、小胶质细胞、神经细胞、巨噬细胞、嗜 在此过程中，MMP-2可通过降解 ECM 以利于血管 酸粒细胞和中性粒细胞等 ’。MMP．2分布于人体 内皮细胞增殖和移行。抑制 MMP．2合成和激活的 或动物的多种组织或器官中，发挥着不同的生理功 途径可能是抑制新生血管形成的有效途径。 能。 2．2 MMP-2的病理功能 MMP-2在多种疾病的 在 11—13周龄的胎儿皮肤组织中，MMP．2基 病理进程中发挥着关键的作用。这些疾病包括 胃 因表达水平较低，随着胎龄的增长，MMP2基因表 癌、大肠癌、乳腺癌等恶性疾病，也包括ACS、急性脑 达水平逐渐升高，到23—25周龄时，MMP-2基因表 梗死、慢性肾脏疾病、类风湿关节炎等急慢性疾病。 达水平明显升高，11～13周与23～25周龄胎儿皮 肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的本质特 肤中MMP一2基因表达差异具有统计学意义 j。妊 性。MMP一2通过降解ECM，提高了恶性肿瘤的侵袭 娠 11—25周是胎儿皮肤由薄逐渐增厚，皮肤附件逐 和转移能力，是肿瘤细胞侵袭转移的生化基础。葛 渐形成雏形的过程，在此过程中，MMP．2可能改变 尔树 等 以免疫组化法分析了80例手术切除的 细胞局部微环境，促进新血管形成和成纤维细胞快 胃癌组织及癌旁组织中MMP．2的表达水平，结果显 速增殖和迁移，并起到调控、改建与重塑皮肤的重要 示，与癌旁组织相比，MMP-2在 胃癌组织中明显过 作用。李建福 等 ¨。。发现，在 14～20周胎龄期间， 表达，且随着浸润程度加深，肿瘤分期增加，MMP-2 MMP一2蛋 白在汗腺细胞及其周围局部基质中表达 表达越强。Hongetal 以免疫组化染色方法(SP) 逐渐加强，20～22周达峰值，此后表达减弱。此期 检测 了大肠 癌组织 中MMP-2的表达情况，发现 间正是汗腺从开始发生至基本成熟 的时期，表 明 MMP．2在癌边界组织中的表达比在癌周基质和癌 MMP-2在汗腺形态发生中起重要作用。 组织中心都高，这说明MMP一2的表达与肿瘤浸润有 MMP．2也存在于牙齿的牙本质 中。Mazzoniet 关，同时也发现，MMP．2在大肠癌周基质 中的表达 al1研究发现MMP-2是恒牙牙本质基质 中的固有 要比癌组织中心更高，这与葛尔树 等 ¨钊研究相比， 成分，与管间牙本质的胶原纤维交联形成网状三维 MMP2表现出不同的表达规律。正因为如此，葛尔 结构，酶谱分析表明MMP-2是以酶原的形式存在于 树 等l1认为MMP-2可作为胃癌预后指标，并为胃 恒牙牙本质中。徐瑁 等 ¨研究显示MMP-2存在于 癌靶向治疗提供方法，而 Hongetall17]认为 MMP一2 乳牙牙本质中，并观察到近髓腔处牙本质MMP-2阳 不能作为大肠癌预后指标。 性表达最强。Boushelletal13]分析了人冠状牙本质 MMP-2的高表达还存在于多种其他恶性肿瘤 中MMP．2的表达情况，发现 MMP-2蛋 白的平均溶 中，如肝癌、乳腺癌、基底细胞癌等。刘敏 ¨分析了 度由高到低的位置依次是外层牙本质，内层牙本质