姜黄素对细胞转录因子的调控作用研究进展.pdfVIP

中国药物与临床2013年3月第 13卷第3期ChineseRemedies＆Clinics~arch2013,Vo1．13，No．3 · 341 · — — 述 · 姜黄素对细胞转录 因子 的调控 作用研 究进展 杨正生 李 力 王亚斐 转录因子是类蛋白质，它能够与DNA在启动子和增强 制、细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡的功效。IKB的突变可以导 子的区域相结合 ，起到调控下游基因表达的功能。转录因子 致在很多肿瘤细胞中失去正常的细胞凋亡的调控，这些细胞 能够被其他的蛋白分子激活或失活．经常是作为信号转导的 包括霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤以及B细胞淋巴瘤等 ，通 最终步骤。真核生物的转录因子大多对转录进行正向调控， 过抑制核因子 KB激酶复合物的活性可以抑制NF—KB的活 而仅有少数的转录因子是对转录过程起到负向的调控功能。 化 ，从而起到防治以上疾病的作用[7]。姜黄素能够通过抑制 转录因子与DNA的不同区域结合导致了其功能上的差异。 IKB激酶的活性抑制香烟烟雾引起的肺上皮细胞 的NF．KB 目前一些转录因子已经被看作是治疗某些疾病的作用靶点。 的活化r8]。姜黄素能够抑制外套细胞淋巴瘤细胞中NF．KB组 如核因子 (NF)．KB对细胞的增殖 、转化、肿瘤细胞的侵袭、转 成性的激活，以上也是通过抑制了IKK的活性．引起了其下 移等功能起到重要 的调控 [。信号传导与转录激活因子 游的分子细胞周期蛋白(Cyclin)D1、环氧化酶 (cox)．2、以及 (STAT)家族对于调节细胞的增殖和凋亡也起到了非常重要 基质金属蛋白酶 (MMP)．9的表达下调，以上导致其抑制了细 的作用 ，被酪氨酸激酶激活能够引起其持续 的活化 ，这也是 胞的增殖、引起细胞周期在 G。／S期的阻滞、诱导了细胞的凋 造成肿瘤、银屑病等疾病的重要原因之一[。而转录因子激活 亡 9【Jo 蛋白(activatorprotein，AP)．1则对细胞的生长、转化和炎症反 Notch信号通路与肿瘤的等恶性增殖性疾病存在着很密 应进行调控 ，尤其是与增殖和凋亡相关的基因 [3_。姜黄素 切的联系，因此抑制Notch信号通路的激活可能是此类疾病 (curcumin)是一种提取自草本植物姜黄属植物根茎的自然活 的治疗的策略之一。Notch．1通路与NF．KB的活化存在着密 性物质。其具有强大的抗肿瘤、看抗炎、抗氧化的功能。目前 切的关系，姜黄素能够引起胰腺癌细胞 Notch一1通路相关的 的研究结果表明，姜黄素对很多转录因子的活化能够起到重 分子的表达下调，以上可能是引起 NF．KB激活抑制的重要原 要的调控作用 ，其中包括NF．KB、STAT3、AP一1、过氧化物酶体 因，最后引起细胞增殖抑制、诱导细胞凋亡的增加_10]。Dikshit 激活物增殖受体 (PPAR)一等 ，这可能是姜黄素能够产生广 等[n]报道姜黄素诱导细胞的凋亡通过泛素蛋白酶体系统，从 泛的生物学效应的部分机制。 而导致IKB的半衰期增加 ，从而导致下调了NF．KB的活性． 1 对NF．tcB的影响 进而导致了细胞增殖的抑制和细胞凋亡的诱导。低浓度姜黄 作为一种非常重要的转录因子NF—KB．目前已经确认对