PLA-PEG嵌段共聚物的制备.doc

改質二氧化矽奈米顆粒韌化聚乳酸生質高分子材料之研究 班級:化材四乙 學號姓名:李家慧 指導老師:謝慶東 摘要 一種新穎的聚（DL-乳酸）（PLA）的衍生物與二乙氧基丙醇酯在末端，名為PLA縮醛，合成通過開環聚合用dl-丙交酯和3,3 - 二乙氧基丙醇。 PLA-縮醛水解的衍生物與甲酰基，名為PLA-醛，通過酸處理。 PLA-醛和甲氧基之間的還原胺化反應聚乙二醇胺（的MeO-PEG（N）），得到的嵌段共聚物（PLA-（（N）的MeO-PEG））。 奈米粒子的製備由乳化溶劑蒸發或溶劑擴散用的PLA-（（N）的MeO-PEG）或常規的甲氧基乙二醇-PLA嵌段共聚物，聚乳酸（MEO-PEG（O））。 PLA-（的MeO-PEG（N））的奈米顆粒的粒徑為60-340奈米，依賴上的製備過程中，而PLA-（（O）的MeO-PEG）奈米顆粒製備的溶劑擴散呈粒徑為60nm。 PLA-（MEO-PEG）奈米粒子具有較小的PEG引進程度出現更多的負Zeta電位。 1,1-雙十八烷基-3，3,3，3 tetramethylindodicarbocyanine高氯酸鹽（DID）的有效結合PLA-（MEO-PEG（N））奈米粒子。有人建議，應該是有用的作為一個功能中間PLA-醛衍生的PLA，PLA-（MEO-PEG（N）），可以使用準備塗PEG-PLA奈米粒子。 介紹 生物相容的和可生物降解的聚合物發揮了重要的作用，在醫療和製藥ceutical領域。聚（DL-乳酸）（PLA）和聚（dllactic酸 - 共 - 乙醇酸）共聚物（PLGA）是臨床上可用的醫療器械和藥物載體因為他們的生物降解性和生物相容性（燙金里德，1979年Ogawa等人，1988，B）。當他們溶化熱處理，易溶在有機溶劑如二氯甲烷中，他們已被用來生產各種劑型等小球，微膠囊，奈米顆粒，等奈米粒子與PLGA的核心組成部分備受關注，因為它們可以被直接注入到靜脈以提供藥物靶標位點和/或控制其在體內的釋放。簡單的PLA或PLGA奈米粒子交付大多進入肝臟和脾臟作為具有網狀內皮系統（Dunn等人，1997）。然而，他們的藥代動力學通過改變顆粒的大小和表面性質改性。修改的藥代動力學性質的方法之一PLA或PLGA奈米粒是使用表面活性劑（Dunn等人，1997;大西等人，2003）。聚乙烯乙二醇 - 聚丙二醇 - 聚乙二醇嵌段共聚物，如泊洛沙姆是有用的，以提高PLA奈米粒子的系統保留作為芯成分。此外，最近已開發修改的特性PLA或PLGA奈米粒子。備受矚目已支付的聚乙二醇-PLA嵌段共聚物（PEG-PLA），它是一種二嵌段共聚物與親水性和疏水性的塊，因為它允許一個穩定的納米顆粒懸浮液的形成在含水溶劑中，其中PLA鏈形成芯和PEG鏈位於外側（格雷夫等人，1994; Bazile等人，1995）。 PEG外殼可防止解放軍核心與生物分子的相互作用，細胞和組織（Dunn等人，1997;莫斯克拉等人，1999），並且可以抑制調理作用（Nguyen等人，2003年）。 據報導，PEG-PLA奈米粒子的粒徑為幾十到幾百奈米，具有親水性和惰性表面的PEG，導致較長的全身血液循環（格雷夫等人，1994年; Bazile等人，1995年; Panagi等，2001）。因此，表面改性的PLA或PLGA在傳遞中起著至關重要的作用的奈米粒子PLA或PLGA作為核心部件。此外，配體結合的受體是已知的，以使主動靶向藥物。半乳糖結合的大分子或脂質體被利用本地化註冊成立藥物到肝臟，基於特異性識別的去唾液酸糖蛋白受體的糖肝細胞（皮姆等人，1993; Nishikawa等人，1995; Kawakami等人，2001）。這種特殊的識別也是一個有用的方法為其他配體，如作為抗體，等（野口等人，1991;丸山2002）。表面修飾PEG-PLA一直積極片岡的研究小組研究了（大塚等人，2000;長崎等人，2001; Yamamoto等人。2001年朱麗等人，2003）。他們重視醣類，氨基酸酸，肽等的PEG部分的結束PEG-PLA。糖installedPEG-PLAnanoparticles的專門的外源凝集素相互作用。氨基酸或肽的改變了表面電荷PEG-PLA，這似乎影響的藥代動力學行為nanopaparticles。有了這樣的方法，縮醛端的PEG-PLA合成順序聚合環氧乙烷和dllactide。另一方面，我們目前的研究涉及的合成縮醛endedPLA的（PLA縮醛），其轉換到解放軍一個甲酰終端的和修改使用還原胺化反應（圖1）。也就是說，我們的做法是先進行環使用二乙氧基丙醇的dl-丙交酯的聚合作為起始分子獲得PLA-縮醛，和隨後PLA與甲酰基，稱為PLAaldehyde通過酸水解制得的PLAacetal。P