抗癌钌配合物NAMIA和ICR的合成、水解及其与DNA的相互作用.pdf

抗癌钌配合物NAMI-A 和ICR 的合成、水解及 其与DNA 的相互作用1 1 1 1 2 1 王飞利 ，柴晓华 ，陈国亮 ，李恒欣 ，石梅 （1.西北大学 化工学院，陕西 西安 710069 ；2.西北大学 化学系，陕西 西安 710069 ） 摘要：以RuC1 ，DMSO ，Im 为原料合成了抗癌钌配合物NAMI-A 和ICR ，进行必要的表征，利用紫外—可见吸 3 收光谱研究了它们在水，DMSO 的水溶液，磷酸缓冲溶液(PBS) 中的水解情况及其在磷酸缓冲溶液中与DNA 相互作用。 结果表明，钌配合物在水，DMSO 的水溶液和磷酸缓冲溶液(PBS) 中的水解性质有较大的差距，与DNA 可能以配体嵌插 或沟槽作用方式结合。 关键词：钌配合物；水解；抗癌活性；DNA 中国分类号 O614.82+1 文献标识码 A 文章编号 抗癌药物——顺铂在临床上的成功，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。经过近 40 年的不断探索与实践，不仅在铂类金属配合物抗癌药物方面取得巨大的成就[1] ，而且非铂类金属 抗癌药物的研究也得到了长足的进步[2,3] 。其中钌配合物以其毒性低、易被癌组织吸收且能很快 排泄的特点，被国际上普遍认为是最有前途的抗癌药物之一[4] 。具有抗癌活性钌配合物大致可分 [2] [2] [5] 为氨及亚胺类 、二甲基亚砜类 和多吡啶类 的单核配合物以及含两个氮原子的杂环作为桥联 配体的多核配合物[6] 。目前，钌(Ⅲ)配合物(HIm)[trans-RuC1 (DMSO)(Im)] (Im=咪唑，DMSO=二 4 甲基亚砜) ，简称 NAMI-A ，在阿姆斯特丹(荷兰) 的癌学会已进入Ⅱ期临床试验，另一个配合物 HIm[trans-RuC1 (Im) ]，简称ICR 也显示出优越的抗癌活性，但在国内均未见这方面的报道。 4 2 本文将以RuC13 ，DMSO ，Im 为主要原料合成上述两种抗癌钌配合物，并进行必要的表征， 用紫外—可见吸收光谱研究了它们在水，DMSO 的水溶液，磷酸缓冲溶液(PBS) 中的水解情况以 及在磷酸缓冲溶液中与DNA 相互作用情况。 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 SENCO旋转蒸发仪；Vario ELI元素分析仪；EQUINOX-55傅立叶红外光谱仪(KBr压片) ； TU-1901紫外—可见分光光度计；X-5显微熔点测定仪。水合三氯化钌；二甲基亚砜；咪唑；小 牛胸腺DNA(sigma公司) ；二次蒸馏水；其它均为分析纯试剂。 1.2 合成步骤 (1) 前体[H(DMSO) ][trans-Ru(DMSO) C1 ]的合成方法见文献[7]。 2 2 4 (2) NAMI-A 的合成 将0.317g(0.57mmol) 前体加到6.5mL 丙酮中，再加0.149g(2.19mmol) 咪唑，搅拌4h ，得砖红色沉淀，抽滤。用丙酮和乙醚洗涤沉淀，真空干燥，得砖红色产物0.216g， 产率81.8%。熔点175/℃，C H ON Cl SRu 元素分析实验值（理论值）/ % ，C21.24 （20.97 ）， 8 15 4 4 H3.09 （3.30 ），N12.37 （12.23）。 (3) ICR 的合成 将0.400g (1.53mmol) RuCl ·3H O 加到10mL 乙醇和10mL 1mol?dm-3 HCl 3 2 的混合溶液中，加热回流3h 后，常压蒸发至4mL ，再加1mL, 1mol?dm-3HCl 使溶液体积达到5 mL， 称其为钌溶液。将钌溶液与含2.3g (14.1mmol)咪唑的2mL ，8mol?dm-3HCl 溶液混合，搅拌，冰/ 氯化钙冷却，得