再生医学与组织工程.pdfVIP

· ll4 · 医学研究生学报2011年2月 第24卷 第2期 ．， §堑 01．丝 ． 有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病 的目的。组织器官移植是将具有活力的细胞、组织或器官移植物用手术或其他的方法移植到 自体或另一个 体(异体)的体表上或体 内某一部位以达到形态和功能修复的目的。另外还有通过生长因子、生物电等多方 面因素刺激残留的组织或器官以细胞增殖的方式再生或修复，并最终重建功能。而TE治疗是用TE方法在 体外构建活体组织或器官，并应用于受损部位，达到形态和功能的重建。RM 的发展有赖于人类对组织细胞 及其支架技术研究的突破性进展，只有获得具有相应功能以及形态的目的组织或器官，才有可能替代现有的 通过药物治疗以及医用假体应用的传统方法。 3 RM 研究的内容 目前RM的研究主要包括 3方面内容，即TE、干细胞、细胞因子和基因治疗…。 3．1 TE TE是一门新兴的边缘学科，是生物学、细胞学、材料学、医学等学科结合的产物，是RM 目前研究 的热点方向。虽然TE学诞生于上个世纪80年代，但它的发展却非常迅速，尤其是皮肤、软骨等组织的研 究，目前已商品化并应用于临床。简单来讲，TE学是指通过应用工程学和生命科学的原理，产生有生命力的 活体组织或器官，并将其用于对病损组织或器官进行结构、形态和功能的重建甚至永久替代的学科。它的主 要任务是实现受损组织或器官的修复和重建，延长寿命和提高健康水平。 RM的几个方面中，利用TE学原理修复和再生受损组织或器官具有以下几个优点：首先TE学只利用少 量的组织或器官，便可扩增出大块的组织或完整的器官，可达到完全修复；其次TE学修复损伤是利用与受 区有相同功能的细胞经扩增后形成活的组织或器官来修复，具有与原器官相同的结构及功能，能够达到功能 修复；最后，在修复过程中，可利用生物工程原理对TE化组织或器官进行塑形，使它与原组织或器官相符， 达到形态重建。由此可见，TE学是RM的外延，拓宽了RM的广度和深度。将传统组织修复与生物工程相 结合，具有很大的潜力，并已成为RM研究和发展的主要方向。 生物支架材料是TE研究中的关键因素，它不仅为特定的细胞提供结构支撑作用，而且还起到模板作 用，引导组织再生和控制组织结构。它是为构建组织细胞提供一个三维支架，有利于细胞的黏附、增殖乃至 分化，为细胞生长提供合适的外环境。除了符合一般生物医学材料的要求外，TE学所需的理想支架材料还 需满足以下要求：① 良好的生物相容性，无明显的细胞毒性、炎性反应和免疫排斥，不会因邻近组织的排异反 应而影响新组织的功能；②可降解性及合适的降解速率，当移植的细胞或组织在受体 内存活时，支架材料 自 行降解，降解吸收速率能与细胞、组织生长速率相匹配；③合适的孔径、较大的孔隙率和 良好的孔形态，有利 于大量细胞的种植、细胞和组织的生长、细胞外基质的形成、氧气和营养的传输、代谢物的排泄以及血管和神 经的长入；(足够的表面积、合适的表面理化性质和 良好的细胞界面关系，以利于细胞黏附、增殖、分化以及 负载生长因子等生物信号分子；⑤与植入部位组织的力学性能相匹配的结构强度，以便在体 内生物力学微环 境中保持结构稳定性和完整性，并为植入细胞提供合适的微应力环境；⑥便于加工成理想的二维或三维结 构，可获得所需的组织或器官形状，易于重复制作，而且移植到体内后能保持原有形状。只有满足以上几方 面要求的生物材料才能作为TE支架材料应用 -5J。 当前应用的TE支架材料主要包括天然材料、合成高分子可降解材料和生物陶瓷材料以及它们之间合 成的复合材料这几大类。其中天然材料来源丰富，造价低，并有很好的生物相容性以及有些材料具有天然的 孔隙结构。目前应用较多的主要有胶原 (以I型胶原为主)、明胶、甲壳素、壳聚糖、天然珊瑚及其衍生物 等_6一]。可降解高分子材料主要是聚乳酸(polylacticacid，PLA)、聚羟基乙酸(polyglycollicacid，PGA)以及 它们间的各种共聚物。PLA、PGA及其共聚物在TE中应用的主要结构形式有纤维支架、多孔泡沫以及管状 结构等，而生物陶瓷材料主要应用于骨TE。纳米纤维分子材料则是 目前较新的研究成果 -9j，它具有 良好 的生物相容性、生物降解性及生物吸收性，可用于止血材料，伤 口包覆材料，TE支架材料，药物输送、释放， 医学研究生学报2011年2月 第24卷 第2期 JMedPostKra，Vo1．24，No．2，February。2011 ·l15 · 人造皮肤