輔助生殖技术的并发症及远期影响.doc

辅助生殖技术的并发症及远期影响 安徽医科大学第一附属医院 曹云霞 人类辅助生殖技术就像一把双刃剑，在造福千千万万个家庭的同时，也带来多胎增多、腹腔出血、卵巢过度刺激综合征、感染等等一系列并发症。随着辅助生殖技术的普遍开展，由于开展此项技术单位的增多，接受该技术的患者数量的增多，尽管这些并发症发生的几率不高，但对此项技术所引起的母亲和下一代的影响等方面的问题应引起足够的重视。 辅助生殖技术与自然生育过程相比较，存在以下一些非自然的操作，如涉及超排卵、对卵子或精子的操作、配子在体外环境下受精、胚胎的体外培养、对胚胎的操作、胚胎移植、每次可能妊娠的胚胎数目以及技术过程带来的问题也日益凸现。 第一部分 近期影响 一、与超排卵有关的副作用 （一）卵巢过度刺激综合征（OHSS） 近年来随着促超排卵药物的使用越来越普遍，OHSS的发生呈上升的趋势。 1、发生率 OHSS的发生与病人所用促超排卵药物的种类、剂量、治疗方案、病人的内分泌状况及是否妊娠等因素有关。一般在接受促超排卵的病人中，OHSS的总体发生率约为20%，其中中、重度为1%-10%。在妊娠周期中，OHSS发生率大约4倍于非妊娠周期；OHSS病人中妊娠的也较多，其比例较非OHSS病人大约增高2-3倍。 2、发病机理 OHSS的发病机理尚不清楚，目前认为与下列因素有密切关系。 卵巢肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 血管内皮生长因子（VEGF）及血管活性物质 炎性介质或细胞因子 激素 一氧化氮(NO) 总之，OHSS确切的发病机制尚不清楚。现在认为：排卵后的卵巢分泌一种或多种物质过量，使血管通透性增加，从而引起一系列临床症状。且本病的发生并非由单一的机制引起，而是由于多种物质共同作用的结果。 3、临床表现 腹水、胸水：毛细血管通透性的明显增加，导致体液大量外渗从而引起腹水、胸水甚至弥漫性水肿。 少尿：血液浓缩、低血容量，后者继发肾灌流量减少、肾近曲小管对盐和水分重吸收增加，导致尿量减少，甚至无尿。水电解质紊乱、氮质血症低血容量休克。 凝血功能异常：血液浓缩，血粘稠度增加，凝血功能障碍甚至血栓形成。 消化道症状：胃肠道不适，食欲减退、恶心、呕吐。 使用外源性的促性腺激素是卵巢过度刺激征发生的基础，然而仅使用促卵泡生成素（FSH）不足以诱发典型的OHSS，OHSS通常出现在使用hCG后，由于一旦妊娠，hCG在体内持续存在，症状体征将会持续2-3个月，而且严重的卵巢过度刺激征常常发生在妊娠的病人。因而，hCG是卵巢过度刺激征发生的重要因素。 一旦体内hCG消失，激素水平下降，如妊娠失败或流产发生，症状和体征迅速缓解，腹水逐渐消退。无并发症发生者，进入缓解过程的患者一般无须特别的治疗。 4、病情的分级 轻度：症状和体征通常于排卵后3-6日或注射hCG后的5-8日开始出现，有下腹不适、沉重感或轻微的下腹痛，伴胃纳差，略有疲乏。 E2水平5500pmol／L(1500pg/ml)，黄体早期孕酮( P) 水平96nmol/L，B超检查卵泡不少于10个，卵巢增大直径可达5 cm，有或无卵泡囊肿／黄体囊肿。 中度：有明显下腹胀痛，恶心、呕吐、口渴，偶伴腹泻；体重增加3kg，腹围增大；E2水平11000pmol／L(3000pg/ml)，卵巢增大明显，卵巢直径在5-10 cm 之间，腹水1.5升。 重度：腹水明显增加，腹胀痛加剧，口渴、尿少，恶心、呕吐、腹胀满甚至无法进食、疲乏、虚弱、冷汗甚至虚脱；因大量腹水而膈肌升高或胸水致呼吸困难，不能平卧；卵巢直径10 cm；体重增加4.5kg。由于胸水和大量的腹水可导致心肺功能障碍，可有血液浓缩、呈高凝状态、电解质失衡、肝肾功能受损等。 5、高危因素 年轻（35岁）、瘦小的病人；因为这些病人有大量的募集卵泡，高密度的Gn受体，故对Gn反应更敏感。 对促排卵药物敏感的卵巢如多囊卵巢（PCO）；卵巢项链征（指卵泡早期B超可见卵巢周围直径2-8mm的小卵泡呈串珠样排列），多数小卵泡在促排卵药物的刺激下均可发育成熟，易发生OHSS； 应用hCG诱导排卵及支持黄体，以及妊娠后内源性hCG的产生，可加重OHSS。表明hCG的剂量及血浓度维持时间对OHSS的严重性及病程有直接影响。 E2及卵泡数：E24000pg/ml，卵泡数30（尤以不成熟卵泡及中等大小卵泡为主）时易发生OHSS。单独E2增高或卵泡数增加并不能预测其发生，只有两者均增高才有意义。 过敏体质：最近的一项研究表明，在最终发展为重度OHSS的病人中，50%有过敏病史。动物实验也表明在卵泡周期性的发育中，主导卵泡上有大量的肥大细胞。提示内源性的免疫系统高反应性与OHSS的发生有关。 其它：胚胎或配子移植之前，如彩色多普勒证实卵巢血管抵抗降低，则有高危因素的病人易发生