美托洛尔缓释片在中国人体的药代动力学研究.pdfVIP

美托洛尔缓释片在中国人体的药代动力学研究 李雪宁 陈伟力 徐红蓉 诸骏仁 李志善 复旦大学附属中山医院国家药品临床研究基 地 上海 200032 摘要: 目的:本文对进口琥珀酸美托洛尔缓释片在中国人体的药代动力学特性进行研究 方法:采用HPLC 荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度 结果 入选的24 名受试者除 2 名自愿退出外 其余22 名完成试验的健康受试者口服单剂量50mg 缓释片后的AUC0-t 为 173.13 99.52 ng. h/mL AUC0- 为 237.44 162.11 ng h/mL Cmax 为 15.67 7.69 ng/mL Tmax 为 6.14 2.55 MRT 为 14.17 4.01 h 多剂量口服 50mg 缓释片后的AUCss0-t 为 335.42 235.19 ng.. h/mL Cmax 为 23.03 15.16 ng/mL Tmax 为 5.8 2.2 h Cmin 为 6.73 4.98 ng/mL 平均稳态血药浓度 Cav 是 13.98 9.80 ng/mL 血药浓度波动度 DF(%)是 122.55 % 在整个试验过程中监测血 压 心率 无低血压 头晕等不良反应发生 结论 琥珀酸美托洛尔缓释片与普通片相 比在中国健康受试者中的缓释特征明显 安全性良好 关键词 美托洛尔 高效液相色谱 药代动力学 受体阻滞剂是第一种证实具有心脏保护作用的药物 也是世界卫生组织和美国高 血压病专家委员会推荐的两种最基本药物之一 1,2 美托洛尔是一种 1 受体选择性阻 滞剂 有较弱的膜稳定性 无内在拟交感活性 在国内外已经过长期临床研究和使用 能有效治疗高血压 心绞痛 心肌梗塞 慢性心力衰竭和心律失常等心血管疾病 3 8 在美国心脏病协会 American College of Cardio logy/American Heart Association 制订的 非稳定/非 ST 段升高心肌梗塞和急性心肌梗塞的控制指导原则中都明确了美托洛尔的 作用 9-10 由于以往对a 受体阻滞剂治疗所造成的低血压顾虑过大 又过多考虑东方人在 a 受体阻滞剂使用中可能与西方人有种族差异 中国采用 阻滞剂治疗的病人较少 部分 (11) 专家所用 a 受体阻滞剂药量也较低 为此阿斯利康公司研制了琥珀酸美托洛尔缓释 片 美托洛尔缓释片 的口服新剂型 服用后药物以几乎恒定的速度释放 不受周围体 液PH 值的影响 与普通制剂相比 该剂型的血药浓度平稳 波动小 而且持久 可减 少与血药峰值浓度相关的不良反应 从而使更多心血管疾病患者受益 1 材料与方法 1.1 药品与试剂 美托洛尔缓释片 阿斯利康瑞典制药有限公司 规格 50mg/片 批号:DH3074 1 美托洛尔标准品 纯度100% 阿斯利康制药有限公司提供 乙腈为色谱纯 三乙胺 磷酸 无水甲醇均为分析纯 1.2 仪器 Waters alliance2690 高效液相色谱仪 Waters 474 荧光检测器 XW-80A 旋涡混合 器 80 2 离心沉淀器 上海必能信超声仪 电热恒温水浴锅 1.3 色谱条件 分析柱为 Nova-pak C18 5 m 3.9mm 150 mm 流动相是乙腈 醋酸缓冲液 pH=4.2 1486 柱温是(350.5) 流速为1.5 mL/min 检测波长为 Ex: 274 nm 和 Em: 320nm 进样体积是50 l 1.4 试验设计与受试对象 按照GCP 指导原则 完成试验的22 名均为健康男性受试者 年龄 2127 22.7 2.25 y 身高: 168 189 176.4