二甲双胍金标准(核心版).pptxVIP

导 言 全球范围内曾经用约400多种草药或植物源性物质来治疗糖尿病 (2005) Goat’s rue – French lilac – Italian fitch –Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection. The Journal of the Royal College of Physicians of Edinfurgh, 35, 258-260 The Vegetable System, or the Internal Structure and the Life of Plants (vol. XX1, published 1772) 山羊豆素的发现 出版于18世纪后半叶的《植物界》中有关山羊豆的记载 (2005) Goat’s rue – French lilac – Italian fitch –Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection. The Journal of the Royal College of Physicians of Edinfurgh, 35, 258-260 The Vegetable System, or the Internal Structure and the Life of Plants (vol. XX1, published 1772) 1927年，Joslin在美国临床研究会19届年会报道中说： “随着饮食治疗和胰岛素的应用，现今糖尿病治疗的到了明显的改观，在这种情况下，要想评价其他任何一种新的治疗手段的价值都极其困难。” “更为重要的是，对双胍类化合物降糖效果的研究为今后可能发现更多的其他口服降糖药奠定了基础，在今后，口服降糖药会在某种程度上取代胰岛素。” “The modern diabetic with diet and insulin makes it exceedingly difficult to estimate the value of any new method of treatment.” “More important is the probability that it (synthalin) is the forerunner of other and better preparations which one can give by mouth and which to a certain degree will replace insulin.” 早期临床研究的意义 山羊豆素的发现、动物实验及人体研究为其他糖尿病口服药的研发奠定了基础 磺酰脲类的“意外低血糖事件” 二战时期，传染病促使人们大量使用磺胺类药物。Marcel Janbon在临床使用2254RP时，发现患者出现强烈的惊厥发作，称之为“意外的低血糖事件”。但由于该药的毒副作用，使磺脲类药物到战后才进入临床 双胍类药物的“降糖副作用” 同时，Curd同样开发出一种具有双胍结构的抗疟疾药物，而其衍生物——二甲双胍也在南非有效地用于治疗流感。当时便已发现，双胍类可以影响血糖但不会引起严重的毒副作用 口服降糖药： 迷茫和寻觅 (1942) Accedents hypoglycemiques graves par unsulfamidothiodiazol (le VK 57 ou 2254 RP). Montpellier Medical, 441, 21-22 (1950) N1-3:4-dichlorophenyl-N5-isopropyl diguanide, a derivative of proguanil highly active in avian malaria. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy, 5, 438-444 逐渐认识二甲双胍（格华止）的治疗前景 在治疗糖尿病同时，二甲双胍对正常血糖受试者的血糖没有影响 1961年进行的二甲双胍对糖尿病和正常人群血糖影响的研究 (1961) Treatment of diabetes mellitus with NN-dimethildiguanide. La Medecin en France, September, 29-37 (1961) Traitement du diabetesucre par le NN Dimethylbiguanide experi