LSD1及记忆的影响.pdfVIP

２０１７年２月 中国实验动物学报 Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１７ 第２５卷　 第１期 ＡＣＴＡ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭ ＡＮＩＭＡＬＩＳ ＳＣＩＥＮＴＩＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｖｏｌ． ２５　 Ｎｏ． １ ?????????????? ?? 研究报告?? ?????????? 神经干细胞特异性ＬＳＤ１基因敲除对小鼠情绪 及记忆的影响 石昌杰，花秋红，张丽红，张儒? （上海市信号转导与疾病研究重点实验室，同济大学生命科学与技术学院，上海　 ２０００９２） 　 　 【摘要】　 目的　 条件敲除小鼠神经干细胞ＬＳＤ１基因后，通过观察小鼠神经细胞增殖情况及小鼠行为的表 现，揭示ＬＳＤ１的神经生物学功能。 方法　 将ＬＳＤ１（ｆｌｏｘ／ ｆｌｏｘ）转基因小鼠与神经干细胞特异性表达Ｃｒｅ重组酶的Ｎｅｓ? （Ｔｇ） （ｆｌｏｘ／ ｆｌｏｘ） （Ｔｇ） ｔｉｎ?ｃｒｅ 转基因小鼠进行的杂交，即利用Ｃｒｅ?ＬｏｘＰ系统，繁殖出ＬＳＤ１ Ｎｅｓｔｉｎ?ｃｒｅ 基因型小鼠，即为所需神 经干细胞ＬＳＤ１条件性敲除小鼠（ＬＳＤ１?ＣＫＯ），ＬＳＤ１（ｆｌｏｘ／ ｆｌｏｘ）做为对照小鼠。 进一步运用免疫荧光染色方法检测小鼠 海马ＤＧ区神经细胞的增殖；并通过小鼠的糖水偏好、强迫游泳及新物体识别等实验检测小鼠的行为表现。 结果　 与ＬＳＤ１（ｆｌｏｘ／ ｆｌｏｘ）小鼠相比，ＬＳＤ１?ＣＫＯ小鼠海马区神经细胞增殖显著降低（Ｐ ＝０??０２３）；糖水偏好系数降低（Ｐ ＝ ０??００７５）；强迫游泳实验中不动时间明显增加（Ｐ＜０??０５）；并在新物体识别实验中表现出记忆力显著下降现象（Ｐ ＝ ０??００１９）。 结论　 小鼠脑神经干细胞敲除ＬＳＤ１基因，海马区神经细胞增殖降低，ＬＳＤ１?ＣＫＯ小鼠表现出负面情绪和 记忆障碍。 【关键词】　 赖氨酸特异的脱甲基酶１；基因敲除；神经细胞增殖；情绪；记忆；小鼠 【中图分类号】 Ｑ９５?３３　 　 【文献标识码】 Ａ　 　 【文章编号】 １００５?４８４７（２０１７）０１?００７９?０６ Ｄｏｉ：１０??３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－４８４７??２０１７??０１??０１５ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌＬＳＤ１ｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｏｎ ｔｈｅ ｍｏｏｄ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ＳＨＩ Ｃｈａｎｇ?ｊｉｅ，ＨＵＡ Ｑｉｕ?ｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉ?ｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｒｕ? （Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔｏｎｇｊｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００９２，Ｃｈｉｎ