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微生物在医疗上的应用 5140209227 查永春 一、概述 医药领域是目前现代生物技术最新登上的舞台，也是如今应用范围 最广、潜力最大的一个领域。生物技术可以在许多方面改进医药的 生产，开发新的药品资源，改善医疗手段，进而提高医疗水平。目 前，生物技术在医疗领域的应用主要集中于疾病的预防、诊断和治 疗。而微生物及微生物转化技术则在药品的生产方面有着举足轻重 的地位。 一微生物在中药药材生产中的应用 1、以腐生生活方式形成的大型药用真菌，如灵芝、猴头、木耳、 香菇等。这些真菌基本上都可以实现人工栽培。 2、天然微生物发酵植物性中药材料形成，如神曲、红曲等，主要 是酵母和丝状真菌。 3、植物和微生物共生形成的中药, 如天麻（蜜环菌和天麻植物的共 生体）；猪苓（蜜环菌侵入猪苓菌核形成的共生体） 4、寄生真菌侵染活体昆虫形成的虫菌复合体，如冬虫夏草、僵蚕、 蛹虫草等。 5、微生物侵染植物后，植物抵抗微生物的侵染而形成的植物抗毒 素，如龙血竭、沉香等 二、微生物发酵在中药中的应用 生产方式 以优选的有益菌群中的一种或几种、一株或几株益生菌作为菌种， 加入中药提取液中，再按照现代发酵工艺制成产品，它是一种含有 中药活性成分、菌体及其代谢产物的全组分发酵液的新型中药发酵 加工制剂。 目前进展 已有学者呼吁中药发酵制药可按新药审批办法规定开发新药。同时 也开展了另一项研究，即生物转化，我们认为它与中药发酵是密不 可分的。 研究案例： 有研究发现，六味地黄丸发酵液可显著抑制小鼠肝癌 H22的生长， 而等量的六味地黄丸煎剂则无明显抑瘤作用。含有中药成分的培养 基对原发酵中药的影响和多菌种混合发酵的研究将有望成为未来的 研究热点。 微生物应用于中药的优势 ?提高有效成分提取率 ?中药发酵可提高中药药效 ?中药发酵产生新的活性物质 ?减毒增效 三、微生物在近现代医学中的应用 1、抗生素： 1）抗生素定义：是生物在其生命活动过程中所产生的，能在低微 浓度下有选择地抑制或影响他种生物功能的有机物质。 ? 2）分类 ? 根据抗生素的作用对象分类 ? 1. 抗革兰氏阳性细菌的抗生素：青霉素、红霉素等 ? 2. 抗革兰氏阴性细菌的抗生素：链霉素、多黏菌素等 ? 3. 抗真菌的抗生素：灰黄霉素、制霉菌素等 ? 4. 抗病毒的抗生素：四环霉素 ? 5. 抗癌的抗生素：丝裂霉素、阿霉素等 抗生素种类 产生菌 化学结构 作用对象 作用机制 青霉素 真菌产生 β－内酰胺类 抗G+细菌的 影响细胞壁合成 链霉素 放线菌产生 氨基糖甙类 抗G－细菌 影响蛋白质合成 红霉素 放线菌产生 大环内酯类 抗G+细菌的 影响蛋白质合成 多粘菌素 细菌产生 多肽类 抗G－细菌 影响细胞膜通透性 四环素 放线菌产生 四环素类 抗病毒 影响蛋白质合成 灰黄霉素 真菌产生 多烯类 抗真菌、病毒 影响核酸合成 其中青霉素的发现及应用对人类的健康做出了巨大贡献 青 霉 青霉孢子 ? 3）特点 ? 差异毒力大 ? 生物活性强 ? 有不同的抗菌谱 ? 不易使病原菌产生耐药性 ? 良好的抗生素副作用小 ? 不易引起超敏感反应，吸收快 ? 血浓度高，不易被血清蛋白结合而失活等特性。 4)问题 抗生素滥用严重！！！ 四、微生物转化在医学上的应用 概念： ?生物转化(催化)，是指利用一种以上的具有特殊转化功能的微生 物或酶，对同一个母体化合物进行组合转化，以得到化学结构的 多样性，它是从已知化合物中寻找新型衍生物以及从简单化合物 制备复杂化合物的有效手段 生物转化的主要研究成果 1）甾体类微生物转化的研究 甾体药物包括激素类药物和非激素类药物：前者如性激素、类皮质 激素和蛋白同化激素等；后者有抗细菌和抗肿瘤药物等 2）降糖药物米格列醇的研究 开发米格列醇的发现源于对微生物发酵产物野尻霉素的研究，研究 显示该原来作为抗沙门氏菌的抗生素具有较强的α葡萄糖苷酶抑制 作用，继而成为第一个具有开发价值的淀粉酶抑制剂 3）降糖药物伏格列波糖的 研究 开发伏格列波糖是新一代的 α葡糖苷酶抑制剂，最初是 从某种放线菌培养液中发现 的氨基糖类似物，口服后能 竞争拮抗性地抑制肠道内双 糖类水解酶(α葡糖苷酶)，延 缓糖尿病患者餐后血糖的迅 速上升从而抑制餐后高血糖 放线菌 总结： 微生物在现代医疗领域扮演着越来 越重要的角色，我们的生活也因之 更加精彩，可以说，部分微生物是 人类的“朋友”！ 谢 谢 观 看