抗真菌药物的应用题稿.ppt

抗真菌药物的组织分布 药物名称 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 两性霉素B 肺泡组织 浓度/血 药浓度 1 2 11 NA 0.5 CSF 穿透力 0.6 0.05 1.7 NA 0.04 蛋白 结和率 11-12% 99% 58% 97% 91-95% Mattiuzzi G.BR J Heamatol 2005 131:287 抗真菌药物口服剂型的比较 药物名称 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 两性霉素B 血药浓度 达峰时间 24h 48-72h 24h 24h 逐日累加 3-5天 *产品说明书 起效 迅速 起效速度和蛋白结合率以及分子大小有关 药物名称 二性霉素 伊曲康唑 卡泊芬净 伏立康唑 口服剂型 无 有 无 有 生物利用度 无 36％（胶囊） 餐后立即给药 55％（口服液） 空腹给药 无 96％ 达到稳态 血药浓度时间 无 15天（胶囊） 1－2周（口服液） 无 24h (1-2h达峰) e 伊曲康唑治疗侵袭性肺曲霉病的剂量决定于其剂型。片剂剂量为600mg/dX3天，随后400mg/d。 虽然有一些病例报道中应用了伊曲康唑口服液，但其实口服液尚未被批准用于侵袭性曲霉病。 感染类型 治疗 首选 备选 侵袭性肺曲霉病 伏立康唑（第一天6mg/kgIV q12h,随后4mg/kg IV q12h；口服剂量为200mg q12h 一次） L-AMB (3-5 mg/kg/d IV),ABLC(5 mg/kg/d IV),卡泊芬净（第一天 70mg IV,随后50 mg/d IV),米卡芬净（100－150 mg/d IV；尚未确定标准剂量c),泊沙康唑（初始剂量200mg QID,病情稳定后改为400mg BID po.d)伊曲康唑（剂量根据不同的剂型来确定)e a 大部分类型曲霉病的最佳疗程尚未确定。治疗肺部曲霉感染时，治疗至所有的临床和影像学表现消失或稳定。 b 备选（补救）治疗用于首选治疗无效或不能耐受的患者 c 已评价了米卡芬净作为侵袭性曲霉病补救治疗的疗效，但这一适应症尚需进一步研究，而且剂量尚未确定。 d 泊沙康唑已得到欧盟批准可用于侵袭性曲霉病的补救治疗，但对其是否可作为曲霉病的首选治疗尚未进行评价。 e 伊曲康唑治疗侵袭性肺曲霉病的剂量决定于其剂型。片剂剂量为600mg/dX3天，随后400mg/d。虽然有一些病例报道中应用了伊曲康唑口服液，但其实口服液尚未被批准用于侵袭性曲霉病。 侵袭性肺曲霉病治疗指南 Draft : Internal Use Only Draft : Internal Use Only Draft : Internal Use Only Draft : Internal Use Only 看一下各类药物具体的作用机制，以及跟作用机制相关的副作用，药物间相互作用等优缺点 卡泊芬净是第一个面世的棘白菌素。 作用机制独特，细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的抑制剂，特异性作用于真菌细胞壁，对人类细胞无影响 ?-(1,3)-D-葡聚糖对于念珠菌属细胞壁的完整性是至关重要的 通过特异性抑制?-(1,3)-D-葡聚糖合成，卡泊芬净破坏真菌细胞壁的完整性（通透性），导致细胞溶解 卡泊芬净以真菌细胞壁为作用靶位的特异性作用机制(MOA) 优于两性霉素B，后者通过与甾醇结合，同时增加真菌和人类细胞壁的通透性 卡泊芬净的作用机制优于氮唑类，前者导致真菌溶解，而后者作用于麦角固醇合成，改变真菌细胞膜，最终仅能抑制真菌 * 为什么要讲念珠菌分类：不同的念珠菌药物敏感性不同，治疗方案不同。 光滑念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌，对目前常用的抗真菌要产生不同程度的耐药。某些抗真菌药物的广泛应用，尤其是预防性用药，是导致目前“非白色念珠菌”感染增加的原因之一。 * * 卡泊芬净给药简便. 治疗的第一天,患有侵袭性曲霉菌病的患者应当接受70mg的卡泊芬净负荷剂量; 之后, 他们应当接受50mg每日的剂量. 对于患有食道和/或口咽念珠菌病的患者, 应当从第一天开始就使用50 mg/天的剂量. 4 卡泊芬净注射应当持续一小时. 在注射卡泊芬净之前不必使用其它药物. 4 扩卡泊芬净治疗肾功能不全的患者或者轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5到6分), 或者老年患者时不需要调整剂量. 4 侵袭性曲霉菌病和中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分7到9分), 推荐首次负荷剂量70mg之后调整剂量到每日35mg 。患有食道和/或口咽念珠菌病的和中度肝功能不全的患者, 推荐每日剂量为35mg，不用负荷剂量。对严重肝功能不全 (Child-Pugh 评分9分)的患者没有临床经验。 4 Ref4,P2 Par10, L1-2 Par9, L1-2 Par6,