运动障碍疾病2015科内上课精选.ppt

帕金森病治疗目标 有效改善症状，提高生活质量 立足当前，长期管理，已达到长期获益 帕金森病用药原则 早期诊断早期治疗 剂量滴定：以避免产生药物的急性副作用 尽可能以小剂量达到满意临床效果：避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率 个体化原则：综合考虑疾病特点（震颤为主还是运动迟缓为主）、疾病严重程度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能副作用、患者意愿、经济承受能力等 避免突然撤药：特别是使用左旋多巴时不能突然停药，以免出现撤药恶性综合征 药物治疗 药物治疗 目标：维持纹状体内多巴胺和乙酰胆碱两种神经递质的平衡 降低乙酰胆碱的作用：抗胆碱能药物 增强多巴胺的作用：复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂 药物治疗包括症状性治疗和疾病修饰治疗。疾病修饰治疗药物除可能的疾病修饰作用外，也具有改善症状的作用；症状性治疗除能明显改善疾病症状外，部分兼有一定的疾病修饰作用 抗胆碱能药 苯海索(安坦) 作用机制：降低乙酰胆碱的作用 用法1～2 mg, 3次/d 主要适用于65岁以下有震颤的患者，而对无震颤的患者一般不用,尤其老年患者慎用，闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用 金刚烷胺 金刚烷胺（Amantadine） 作用机制：促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺再摄取 用法：50-100mg，2-3次/d，末次下午4时前 对少动、强直、震颤有作用，对异动可能有帮助 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用 副作用：意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝水肿等 复方左旋多巴制剂 复方左旋多巴制剂：左旋多巴+外周脱羧酶抑制剂 作用机制：左旋多巴为多巴胺的前体，经肠道吸收后约1%通过血脑屏障进入中枢神经系统，经脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥作用。外周脱羧酶抑制剂，可抑制脑外左旋多巴脱羧酶，降低左旋多巴的外周代谢 美多巴（苄丝肼左旋多巴 50/200）标准片 息宁（卡比多巴左旋多巴 50/200）控释片 初始62.5-125mg，2-3次/d，逐渐增加到适宜剂量后维持，餐前1h或餐后1.5h服用 活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼、精神病患者禁用 多巴胺受体激动剂 DA受体激动剂 作用机制：直接刺激突触后膜多巴胺D1、D2受体；对多巴胺能神经元可能有保护作用 DR 受体激动剂可作为首选药物 ，尤其对于早期年轻患者 理由：长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生 应用原则：激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现不良反应为止 副作用与复方左旋多巴相似。症状波动与异动症发生率低；体位性低血压与精神症状发生率高；麦角类：心脏瓣膜病、肺胸膜纤维化 多巴胺受体激动剂 麦角类 溴隐亭(bromocriptine) α-二氢麦角隐亭(Cripar) 麦角乙脲(lisuride) 卡麦角林(cabergoline) 非麦角类 吡贝地尔缓释剂(piribedil，泰舒达） 普拉克索(pramipexole，森福罗） 罗匹尼罗(ropinirole) 阿朴吗啡(APOKYN，Apomorphine)：针剂 罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶透皮贴剂 多巴胺受体激动剂 非麦角类 吡贝地尔缓释剂(piribedil，泰舒达） 用法：50mg Qd→50mg Bid →50mg Tid，最大剂量250mg/d 普拉克索(pramipexole，森福罗） 用法：0.125mg Tid → 0.25mg Tid → 0.375mg Tid → 0.5mg Tid ，最大剂量4.5mg/d 罗匹尼罗（ropinirole） 用法：0.25mg Tid → 0.5mg Tid 每周增加0.75mg至每日3mg，有效剂量 3-9mg/d分3次服；最大日剂量24mg 麦角类 溴隐亭 用法： 0.625mg Qd开始，每5天增加0.625mg，有效剂量3.75-15mg/d，分3次口服 α-二氢麦角隐亭 用法：2.5mg Bid开始，每5天增加2.5mg，有效剂量30-50mg/d，分3次口服 单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂 作用机制：可抑制神经元内多巴胺分解代谢，增加脑内多巴胺含量，与复方左旋多巴合用有协同作用；对多巴胺能神经元有保护作用 司来吉兰 用法：2.5～5mg，2次/d，早、午服用 避免傍晚服用引起失眠；可与VitE2000 IU合用（DATATOP研究） 雷沙吉兰 国内未上市 用法：1mg，1次/早 Zydis司来吉兰(口腔黏膜崩解剂) 国内未上市 用