头孢呋辛酯论文.doc

头孢呋辛酯分散片的处方改良 摘要 目的：筛选制备头孢呋辛酯分散片的合适处方，确保其溶出度符合中国药典（2005版）的相关规定。方法：采用单因素设计方法，以体外累积溶出度测定作为评价指标，研究崩解剂的差异对其累积溶出度的影响。结果：两个处方分别在15min和45min两点处的累积溶出度有显著性差异（p0.01），分别为58.8%、84.7%和82.2%、98.2%。结论：崩解剂的厂家及规格的不同，对头孢呋辛酯的溶出有显著性影响。 关键词 头孢呋辛酯分散片 崩解剂 溶出度 头孢呋辛酯属于第二代广谱头孢类抗生素药物，是全球许多国家和地区销售的抗生素药物[1]。由于其疗效确切，且具有抗菌谱广、对肾脏毒性低、渗透性强、对β-内酰胺酶稳定等特点，药物进入体内后可广泛分布于各种器官、组织和体液中，临床用于多种细菌引起的各种感染。头孢呋辛酯的显著特点是对细菌所产生破坏药物作用的水解酶具有高度稳定性，从而保证了优良的抗菌活性，而且在临床应用中极少发生不良反应。分散片是一种在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，加水分散后口服，也可在口中吮服、吞服[2]。但在实际工作制备和质量检查中发现，分散片的溶出度不理想，有时不能达到中国药典（2005版）有关溶出度的相关要求。本文旨在通过单因素设计[3]，研究崩解剂对头孢呋辛酯分散片溶出度的影响，筛选出合适处方。 1. 材料与试剂 ZRS-2D 型智能溶出度测验仪 （天津大学无线电厂）；UV-2102型此紫外-可见分光光度计 [尤尼可（上海）仪器有限公司]；LD-2D 型崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器厂） 原料药（含量98.4% ,批号1621298 ）和对照品（含量99.8% ,批号1621203 ）均由印度Ranbaxy 公司提供；微晶纤维素（MCC PH102，德国JRS公司）；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP Kollidon? CL，德国BASF公司）；交联聚乙烯吡咯烷酮（polyplasdone?-XL，美国ISP公司）。 2. 实验方法 2．1 工艺优化 2．1．1 处方设计 2．1．2制备工艺： 称取头孢呋辛酯、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠过40目筛，硬脂酸、胶态二氧化硅、桔子粉末香精分别单独过40目筛，阿斯巴甜过30目筛。 将头孢呋辛酯、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸混合15分钟，再转移至压实机压制大片，控制好硬度，压制完后分别过24和60目筛，得24和60目筛之间的颗粒约占60-65%，另加入胶态二氧化硅、桔子粉末香精和阿斯巴甜作为助流剂和调味剂, 总混20分钟，直接压片。得片重300mg,硬度8-10kg/cm2的片剂。 2．2 质量检查 2．2．1 崩解时限 分别取处方1和处方2制的片进行崩解时间的测定：结果测得片剂平均崩解时间1-2分钟，取2片置于20℃、100ml水中搅拌溶散的颗粒全部通过24目筛。 2．2．2溶出度测定[4] 参照中国药典（2005版），照溶出度测定法（附录ⅩC第二法）测定溶出度：取所压片剂，以0.07mol /L 盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟55转，依法操作，在15min 和45min时，分别取溶液5ml滤过，并及时在操作容器中补充溶出介质5ml。分别精密量取滤液适量，用溶出介质稀释成每1ml中约含15μg的溶液，作为供试品溶液（1）、（2），照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在278nm的波长处分别测定吸收度；另取本品10片，研细，精密称取适量（相当于平均片重），按标示量用上述溶出介质制成每1ml中约含15μg的溶液，作为对照溶液，同法测定，计算每片在不同时间的溶出量。限度15min时为60%，45min时为75%，应符合规定。 3．结果 表1：不同处方头孢呋辛酯分散片累积溶出度结果 累积溶出度（%） 15min 45min 处方一 61 52 64 48 66 62 81 72 84 88 86 82 处方二 87 91 84 88 76 82 100 100 101 93 98 97 经SPSS10.0统计软件进行两独立样本的T检验，结果如表2 表2：不同处方头孢呋辛酯分散片累积溶出度t检验结果 累积溶出度（%） 15min 45min 处方一 58.8±7.2 82.2±5.6 处方二 84.7±5.3 98.2±2.9 P值