南医大药物分析第11章__吩噻嗪类抗精神病药物的分析讲义.pptVIP

药物分析 教学目的与要求 掌握吩噻嗪类抗精神病药物的基本结构和特征。 掌握吩噻嗪类抗精神病药物的鉴别试验和含量测定方法。 了解吩噻嗪类抗精神病药物的杂质检查要求。 ChP2010癸氟奋乃静鉴别法： 取本品约50mg，加甲醇2mL溶解后，加0.1%氯化钯溶液3mL，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 Chp2010检查法：避光操作。取本品20mg，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.5%三氟乙酸（用四甲基乙二胺调节pH至5.3）（50：50）为流动相；检测波长为254nm。取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液和对照溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。 奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静及其制剂的有关物质检查 奋乃静及其制剂的有关物质检查 二阶导数光谱 练习与思考 1、能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是 A、三硝基苯酚 B、三氯化铁 C、茜素锆 D、碱性酒石酸铜 E、氯化钡 练习与思考 2、下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是 A、奋乃静 B、氟奋乃静 C、癸氟奋乃静 D、异丙嗪 E、硫利达嗪 练习与思考 3、2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是 A、三氯化铁 B、亚硝基铁氰化钠 C、茜素磺酸钠 D、茜素锆 E、2，4-二硝基氯苯 练习与思考 4、USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是 A、冰醋酸 B、醋酐 C、氨水 D、三氯甲烷 E、甲醇 练习与思考 5、吩噻嗪类药物的理化性质有 A、多个吸收峰的紫外光谱特征 B、易被氧化 C、可以与金属离子络合 D、杂环上的氮原子碱性极弱 E、侧链上的氮原子碱性较强 练习与思考 6、吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有 A、205nm B、220nm C、254nm D、289nm E、300nm 练习与思考 7、请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪（A）、癸氟奋乃静（B）和奋乃静（C）三种药物区分开。 练习与思考 8、盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0.0206g，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9-1000）70mL，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为0.453，按百分吸收系数E=915计算每片的含量。 第三节 有关物质检查 有关物质主要包括 残留原料及中间产物 副产物 药物的氧化产物 性质与结构具有一定的相似性 HPLC TLC 进行鉴别 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 合成路线 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查 有关物质检查方法 盐酸氯丙嗪 HPLC法 检查的是很多有关物质 TLC法 盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线 合成路线 奋乃静有关物质检查方法 色谱法 第四节 含量测定 含量测定 酸碱滴定法 分光光度法 HPLC法 HPLC-MS 弱碱性 金属离子配位呈色 紫外光吸收特性 紫外光吸收特性 第四节 含量测定 酸碱滴定法 非水滴定法 乙醇-水溶液滴定法 高氯酸+冰醋酸 醋酐的作用 温度的影响 NaOH滴定法 电位滴定法指示终点 第四节 含量测定 分光光度法 直接分光光度法 提取后分光光度法 提取后双波长分光光度法 二阶导数分光光度法 纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除 测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰 提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用 在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰 钯离子比色法 钯离子配位特性 第四节 含量测定 HPLC法 RP-HPLC Ion-RP-HPLC法 分离效果不理想 药物极性较强，保留时间弱 形成离子对，保留时间大大增加 分离效果改善 第四节 含量测定