评价抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动障碍脾虚痰聚证有效性和安全性的分层区组随机、双盲双模拟、三臂平行对照.docVIP

评价抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动障碍脾虚痰聚证有效性和安全性的分层区组随机、双盲双模拟、三臂平行对照 　　[摘要] 通过对8家中心588例患者的一项分层区组随机、三臂平行对照、双盲双模拟、多中心临床研究，确证评价抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动障碍脾虚痰聚证的有效性和临床应用的安全性。研究将符合纳入标准的患者以3∶1∶1随机分配到试验组、阳性对照组和安慰剂组。试验组口服抽动宁胶囊与泰必利片模拟药、阳性对照组服用泰必利片与抽动宁胶囊模拟药、安慰剂组服用2种药的模拟剂，疗程为6周。有效性观察指标为抽动分级疗效、YGTSS积分及其因子分、社会功能损害程度、中医证候疗效等；安全性指标有临床不良事件/不良反应、生命体征、实验室检测等。结果显示，YGTSS抽动疗效的总有效率，试验组为75.92%，阳性对照组为72.65%，安慰剂组为37.29%，阳性对照组疗效优于安慰剂组，且试验组疗效不劣于阳性对照组。YGTSS抽动积分、运动性抽动、发声性抽动因子分、社会功能损害、中医证候疗效的3组间比较，差异均有统计学意义。试验过程中，试验组出现不良反应5例（1.42%），泰必利组出现10例（8.55%），安慰剂组3例（2.54%），试验组不良反应发生率低于阳性对照组，组间比较差异有统计学意义。根据试验结果可以认为，抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动障碍脾虚痰聚证有效，其疗效不劣于临床常用的泰必利片，且不良反应发生率较泰必利片更低，有临床推广应用价值。 　　[关键词] 抽动宁胶囊； Tourette′s综合征； 随机对照试验； 三臂试验设计； 非劣效检验； Ⅲ期 　　抽动障碍（tic disorders，TD）是一种起病于儿童期的神经精神疾病，根据临床特点和病程长短，可分为短暂性抽动障碍（TTD）、慢性运动性或发声性抽动障碍（CTD）和多发性抽动障碍，即抽动秽语综合征，又称Tourette′s综合征（Tourette′s syndrome，TS）[12]。TS起病年龄为2～21岁，以5～10岁最多见，病情通常在10～12岁最严重，男性明显多于女性，男女之比为3∶1～5∶1。患病率分别为 5%～7%，1%～2%，0.1%～0.5%[34]。中医学无“抽动障碍”病名，根据其临床表现，将其归为肝风证、慢惊风、瘛?S等范畴，肝亢风动、痰火扰神、气郁化火、脾虚痰聚、脾虚肝亢及阴虚风动等是其常见中医证候[56]，研究显示，脾虚痰聚证在小儿多发性抽动症的比例约为22.2%～44.4%[78]。中医药治疗本病的目的多为控制抽动症状、提高患儿的社会功能，改善其中医证候[89]。 　　抽动宁胶囊是由河南清阳实业有限公司研制，根据小儿多发性抽动障碍临床经验方研发的第6类中药新药（临床研究批件号2006L01184），该药由人参Panax ginseng C. A. Mey，钩藤Uncaria rhynchophylla（Miq.）Miq. ex Havil.，石菖蒲Acorus tatarinowii，天麻Gastrodia elata Bl.等组成，具有健脾益气、化痰止抽的功效[10]。 　　1 材料与方法 　　1.1 研究设计 　　研究采用分层区组随机、三臂平行对照、双盲双模拟、非劣效检验、多中心临床研究。 　　于2009年10月至2013年6月，在天津中医药大学第一附属医院、首都医科大学附属北京儿童医院、湖北省中医院、辽宁中医药大学附属医院、吉林大学第一医院、浙江省中医院、陕西省人民医院、河南中医学院第一附属医院共8家临床研究中心进行。分层区组随机，运用SAS统计软件，按8个中心的病例分配数及3∶1∶1的随机比例，生成随机数字分组表，采用随机信封进行随机化操作，对医生、患者和统计分析人员实施盲法。根据Ⅱ期临床试验结果，对照组的平均总有效率约为72.97%，试验组的平均总有效率约为75.68%，按非劣临床试验样本含量估计公式，设α=0.05，β=0.1（90%把握度），试验组约需210例患儿，对照组约需70例患儿；以安慰剂为对照计算样本含量，依据文献资料，安慰剂或未予特殊治疗的最高显效率为46.85%[11]，按优效性临床试验样本含量估计公式，取α=0.05，β=0.20，差别量设为0.3[12]，以显效率计算，所需病例数为每组42例；按照《药品注册管理办法》[13]中有关Ⅲ期临床试验试验组不低于300例的规定，最终决定，样本含量为600例，其中，试验组360例，阳性对照组和安慰剂对照组各120例。 　　1.2 研究对象 　　1.2.1 纳入标准 ①符合小儿多发性抽动障碍西医诊断标准，并符合脾虚痰聚辨证标准者（由中医师进行辨证）；②年龄4～17岁；③法定代理人及受试患儿知情同意，并已签署知情同意书。 　　1.2.2 排除标准 ①可用其他疾病解释的不自