中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求征求意见稿.pdfVIP

- 1 - 中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求 (征求意见稿) 为规范中药配方颗粒的质量控制与标准研究，体现中药配方 颗粒质量控制的特点以及加强标准化工作，实现中药配方颗粒整 体质量控制和有效监管，根据《中药配方颗粒管理办法》制定本 技术要求。 一、基本要求 中药配方颗粒需要建立的标准主要包括作为初始原料的中 药材标准、作为提取用原料的饮片标准、作为制剂用原料的中间 体标准和作为终产品的成品标准。 （一）具备汤剂的基本属性 中药配方颗粒的制备，除成型工艺外，其余应与传统汤剂基 本一致，即以水为溶媒提取，以物理方法固液分离、浓缩、干燥、 颗粒成型等工艺生产。中药配方颗粒药效物质应与中药饮片水煎 汤剂保持基本一致。 （二）符合颗粒剂通则有关要求 除另有规定外，中药配方颗粒应符合《中国药典》现行版制 剂通则颗粒剂项下的有关规定。根据各品种的性质，可使用颗粒 成型必要的辅料，辅料用量以最少化为原则。除另有规定外，辅 料与中间体（以干燥品计）之比一般不超过 1:1。 （三）符合质量一致性原则 应按照质量一致性原则，建立从原料、生产到使用的全产业 链质量控制体系，以标准汤剂为基准进行批与批之间质量一致性 - 2 - 的合理评价，并建立生产工艺标准规程和相应控制方法。 作为原料的药材和饮片应符合国家药品标准的相关要求，为 保证批间质量基本一致及可追溯，应在工艺规程中建立投料方案， 规定原料混批调配投料方法。原料、中间体、成品三者药效物质 的指纹或特征图谱和含量测定的成分均应以标准汤剂为基准进 行合理评价，并应有确定的量值传递相关性和转移率范围。 （四）符合品种适用性原则 中药配方颗粒是对传统中药饮片的补充，对于不适宜制成中 药配方颗粒的品种，原则上不应制备成中药配方颗粒。 二、研究用样品及对照物质的要求 （一）研究用样品 研究用样品应具有代表性，应覆盖品种上市拟采用药材的道 地产地或主产区，每个药材产地不少于 3批，并对样品批次数量 从产地环境条件、质量水平等方面的代表性进行合理评价，至少 应收集 15 批以上药材样品，依法制成饮片和标准汤剂。其中至 少有 3批应达到生产规模的量，以满足备案用样品的要求。样品 保存应符合各品种项下的贮藏要求 （二）对照物质 标准制定应使用国家法定部门认可的对照物质（包括对照品、 对照提取物和对照药材）。若使用的对照物质是自行研制的，应 按照相关要求报送相应的对照物质研究资料和对照物质实物样 品。 三、原辅料要求 （一）中药材 - 3 - 1. 供饮片生产用中药材应符合现行版《中国药典》相关标 准的规定，且企业应结合中药材实际质量水平和资源可供应水平 以及工艺控制水平制定中药材企业内控标准及关键控制指标，并 提供三批检验报告书。 2. 产地、资源与生产 生产企业应当对所用原料药材进行资源评估并实行完全追 溯。对栽培、养殖或野生采集的药用动植物，应准确鉴定其物种， 不同种的中药材不可相互混用。提倡使用道地药材。 凡是能人工种植/养殖的，其原料药材应来源于符合 GAP要 求的规范化种植/养殖基地。应固定产地，落实具体生产地点、 种植/养殖企业、合作社或农户，说明药材规范化栽培情况、栽 培面积、年产量、采收时间（包括采收期、采收年限）和方法、 产地加工、药材供需状况及预计产品生产所需药材量，还应说明 良种繁育、农药及化肥使用情况以及保证药材质量的措施和方法， 并提供相应资料；剧毒、高毒农药不得用于中药材生产。 目前尚不能规模化种植/养殖的，如使用市售野生药材，应 说明药材资源的贮量或年可持续生产量、供需状况、预计产品生 产所需药材量、是否源于濒危物种，中药配方颗粒的生产是否对 资源及生态环境产生不利影响等，并提供保障药材资源可持续利 用的措施。此外，还应提供药材产地、生长环境、生长年限、采 收期、产地加工和保存方法及条件等方面的资料，明确包装、运 输、贮藏等情况。 （二）中药饮片 1. 供中药配方颗粒生产用饮片应符合现行版《中国药典》 - 4 - 中饮片相关要求及炮制通则的规定，企业应结合中药材实际质量 水平和工艺控制水平制定企业内控标准及关键控制指标，并提供 三批检验报告书。 2. 应明确饮片炮制方法及条件，明确关键生产设备、规模、 收率及包装、贮藏条件等，说明相应的生产过程质量控制方法。 （三）提取用溶媒 中药配方颗粒提取用溶媒为制药用水，不得使用酸碱和有机 溶媒。 （四）药用辅料 供中药配方颗粒生产用辅料应符合药用要求，并提供与批准 相关的证明性文件、来源、质量标准、检验报告书及选用依据。 （五）直接接触药品的包装材料和容器 直接接触药品的包装材料或容器应符合有关法规要求，并提 供与批准相关的证明性文件