单倍型相合造血干细胞移植的关键技术建立及推广应用.pdf.pdf

中华医学会推荐2017年度国家奖项目公示 项目名称 单倍型相合造血干细胞移植的关键技术建立及推广应用 推荐单位（专家）意见 血液系统恶性疾病是严重危害人类生命健康的重大疾病，异基因造血干细胞移植 是绝大多数血液系统恶性疾病有效的根治手段之一，但供者来源匮乏是限制造血 干细胞移植发展的世界性难题。 为此，项目组建立了单倍型移植的新方案、移植后感染防治和移植物抗宿主病的 防治新方法等关键技术，以及国际认可的单倍型供者优选原则。形成了国际同行 称之为“北京方案”的独立体系。“北京方案”治疗急性髓性白血病3年总体生 存率79%，急性淋巴细胞白血病3年总体生存率75%，骨髓增生异常综合征4年生存 率63%， 取得与同胞全合移植一致的临床疗效，跨越了HLA免疫屏障，解决了供 者来源缺乏难题。 该项目已发表SCI论文147篇，核心期刊论文112篇，主编专著 6 部。已在全国移 植中心广泛推广应用，并被欧美等多个移植中心采用。使国内单倍型移植近3年 成为首位移植模式，推动了全球单倍型移植的快速发展。 该项目解决了临床重大难题、创新点明确，资料完整、数据可靠。我单位认真审 阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，并按照要求，项目完成 单位已对该项目的基本情况进行了公示，目前无异议。 中华医学会同意推荐该项目为国家科学技术进步奖一等奖。 项目简介 项目属于血液病学。造血干细胞移植是目前治疗白血病等血液病最有效的治疗方 式之一，同胞全合移植 3年生存率为 70%左右，但仅 30%的病人可能有同胞全合 供者，极大制约了移植的推广及受益人群。几乎所有病人均有单倍型相合供者， 但移植物抗宿主病（GVHD）、排斥、感染等导致单倍型相合移植生存率不及同胞 全合移植的三分之一。 近 10 年来，在自创的利用粒细胞集落刺激因子诱导免疫耐受方法基础上，该项 目组创建国际认可的移植供者优选原则、个性化移植新方案、优化的移植后 EB 病毒及真菌感染防治等关键技术，形成被国际同行称为“北京方案”（Beijing Protocol）的原创单倍型相合移植体系。主要创新点如下： 1. 发现 HLA 位点不合数目与疗效无关，供者特异性 HLA 抗体是导致移植排斥主 要原因，突破传统供者选择限制，创建了首选供者特异性 HLA 抗体阴性、年轻、 男性单倍型供者的优化选择原则。《Blood》同期配发专论：“全球 50%以上单 倍型移植采用北大建立的体系，供者选择原则将使众多病人受益”。成果改变了 英国免疫遗传学会《HLA 配型和供者选择指南》。 2. 结合多种生物标记，创建适应不同状态、年龄的个性化单倍型相合移植新方 案，显著提高移植疗效，拓展了移植适用人群： （1）针对移植物 CD4/CD8 比例筛选出的 GVHD 高危人群，予小剂量激素强化免 疫抑制的预防新方案，使高危人群 II-IV 度 GVHD 发生率由 48%降至 21%。《J Clin Oncol》同期配发专论：“为 GVHD 新的预防方案研发提供了范例，值得其 他移植领域仿效”；（2）强化预处理方案+微小残留和 GVHD 双标记指导的移植 方案，使难治白血病生存率达 47-67%；（3）减低预处理强度的移植方案使年龄 大病人（50 岁）的疗效与年轻病人（50 岁）一致，并成为重型再生障碍性贫 血的一线及二线治疗，2 年存活率达 86-89%。 3.创建利妥昔单抗+过继细胞治疗的序贯方案，使移植后 EB 病毒相关淋巴细胞 增殖性疾病完全缓解率达 90.0%；二级预防使移植后真菌感染的复燃率降低至 8%；形成优化的移植后 EB 病毒及真菌感染分级防治的系统方案。该成果是中国 血液抗真菌指南的基础，被写入美国、欧洲、意大利等国指南和共识。 “北京方案”治疗急性白血病和重型再生障碍性贫血的总体生存率达 75%-89%， 取得与同胞全合移植一致的疗效，改变了美国骨髓移植协会《自体与异基因造血 干细胞移植适应症指南》，被写入第 5 版国际权威教科书《Thomas’ Hematopoietic Cell Transplantation》，获 2016 年中国医药生物技术十大进 展之首；世界骨髓移植协会前主席推荐 “北京方案”为缺乏相合供者的可靠移 植方案，“解决了供者来源缺乏的世界性难题” （《Blood》评述），近 3 年 单倍型相合移植已成为国内首位移植模式，改变了世界造血干细胞移植的格局。 发表文章 259 篇，其中 SCI 147 篇。近三年相关内容在全球最高水平的欧美骨髓 移植年会以特邀形式报告 5 次、国际会议报告 70余次。“北京方案”推广至全 国 95 家移植中心，及法国、意大利、以色列、韩国等 10 余家海外中心。获 2014 年科技部创新团队，