第十章 激素及信号传导详解.ppt

激素：内分泌细胞合成和分泌，通过血液循环而 使靶细胞产生生理效应的一类活性物质 1905发现了促胰液素 ( secretin )，从而 提出激素及内分泌的概念 ( secretion )。 昆虫激素 内激素 返幼激素： 烯类衍生物 蜕皮激素： 固醇类 脑激素： 本质不清 外激素 烯或环氧烷类， 多为挥发性物质 第一节 激素的特点 一、分泌特点 二、激素的高效性 三、分泌速度的不均一性 四、专一性和亲和性 五、激素结合蛋白和受体 一、分泌特点 1. 内分泌（endocrine） 激素从产生细胞合成后， 　通过血液运送到靶细胞 　而发挥作用 2.?旁分泌（paracrine ） 部分细胞分泌的激素， 　通过扩散作用于邻近 　其它细胞 3. 自分泌 （autocrine ） 细胞分泌的激素对自身 　或同类细胞发生作用 4. 细胞内自分泌（internal autocrine） 一些激素分子中没有信号肽，在细胞内合成后作用与细胞本身 5. 外激素 从体内分泌或排出的激素（物质），通过空气或水传播到远方，引起同种动物的行为和生理效应 二、激素的高效性 很低浓度即可发挥作用，通常在 10-2-10-6 g/ml 即 可发挥正常生理效应。类固醇激素一般为 10-8 g/ml， PG( 前列腺素 ) 10-9 g/ml，某些激素浓度在低于生物/ 生化检测浓度下也可启动反应的进行。 三、分泌速度的不均一性 激素水平受分泌和失活速率的控制。有的激素分泌 呈现周期性，昼夜节律性；有的是脉冲分泌。这些因素 在设计分析方法时应充分考虑. 五、激素受体和结合蛋白  激素活性的发挥需与受体结合，受体分细胞膜受 体和胞内受体 激素活性的保持和灭活速度与激素结合蛋白质相 关，现已发现相当多的激素均有自己的结合蛋白(如E2、 T、GH、IGF、G-CSF、TNF均有自己的结合蛋白)。 受体的数量与进化相关，如人类有384种嗅觉GPCR （感知384种嗅觉分子，而小鼠有1194种）。 受体可分成四大类 第二节???激素的功能 2. 控制能量产生或贮存 参与物质的贮存、动员、转换和利用。 主要有6种:　胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、生长素、甲状腺素和皮质醇 二、调节机体与环境的相对平衡 通过神经体液调节，由一系列激素共同作用，对 外环境变化进行适应性调节。 如来源于松果体的褪黑激素。光-暗周期转变的激 素信号 ,含量白昼低、黑夜高 。 松果体幼年时较大，青春期后逐 渐变小，萎缩，钙盐沉着。 三、调节生长发育、衰老及死亡 生长发育的研究表明，生长期中GH远高于成年，性成熟前后类 固醇激素差异很大，insulin、IGF-1、IGF-II, 某些激素与衰老 和死亡有关。 如核因子 Y（ nuclear factor Y,NF-Y; 也称 CCAAT box binding factor, CBF）使细胞不能进入 S期，从而使细胞衰老。 早老蛋白1（presenilin，PS1）增加tau蛋白的磷酸化，与 阿尔茨海默氏症相关，对记忆的形成也十分重要 。 p16INK4a (也称Inhibitor of CDK4)与干细胞衰老调控密切相关《Nature》 2006.10.三篇文章）. Bcl-2 （B cell lymphoma/lewkmia-2 ）家族是细胞凋亡的 关键调节因子 。 四、调节生殖功能 如从配子的产生、发育、成熟，妊娠的识别（如滋养层蛋 白：oTP-1、bTP-1、pTP-1）、建立和维持，乃至分娩和泌乳 均在激素的调控下完成，从而保证了物种的繁衍。 如PG、E2、P4 、FSH（卵泡的发育）、LH（卵泡成熟和排 卵），PMSG（pregnant more serum gonadotropin）。 第三节 激素的分类 一、据来源分类 二、据化学本质分类 一、据来源分类 1. 下丘脑激素 ⑴ 丘脑促腺垂体 激素（10 种， 促激素） 丘脑促腺垂体激素(10种) 促肾上腺皮质激素释放激素 　　　　（CRH） 促甲状腺激素释放激素 　　　　（TRH） 生长激素释放激素 　　　　（GHRH） 生长激素抑制激素 　　　　（GHIH） 促乳激素释放激素 　　　　（PRH） 促乳激素抑制激