河豚毒素的药用价值研究报告.docVIP

河豚毒素的药用价值研究 摘要：河豚毒素（tetrodo toxin, TTX）取名于河豚鱼，最早从河豚鱼中分离纯化。1964年，河豚毒素的化学结构被阐明，自此，针对河豚毒素的研究得到了生物学家、毒理学家、化学家、药理学家等的关注。河豚毒素及其同系物在自然界分布广泛，存在于不同进化水平的海洋生物或两栖动物体内。其生态功能可能与防御、捕食及信息传递有关。本文将从河豚毒素的提取富集及药物应用等方面作具体阐述。 关键字：河豚毒素 生态功能 药物应用 一、 河豚毒素背景介绍 根据历史记载，古埃及人最早发现了有毒的河豚鱼，在古埃及第五王朝（约公元前2500年）的贵族坟墓中有类似河豚鱼（Tetraodon lineatus）的图形。在中国和日本，大约2000年前出现关于食用河豚中毒的记载。1889年，日本学者开始研究河豚鱼体内毒素的理化性质，此后，河豚鱼体内的毒素被命名为河豚毒素（tetrodo toxin,TTX)。至1964年，河豚毒素的分子式（C11H17N3O8)及其化学结构得以确定[1]，河豚毒素研究得到了生物学家、毒理学家、化学家和药理学家的广泛关注, 逐步阐明了河豚毒素的理化特征及毒性作用机制。对于河豚毒素在生物中的分布与来源、化学特征、分析检测方法、中毒与治疗、药理学作用等方面都已有相关的综述[ 2] 。 1 河豚毒素在生物中的分布 在很长一段时间内，河豚毒素被认为是河豚鱼中特有的一种有毒物质。直到1964年，人们在蝾螈体内发现的毒素也被确定为河豚毒素，才改变了这种看法。由随后的研究表明，河豚毒素存在于一系列不同进化水平的海洋生物和少量的两栖动物体内。目前，人们在细菌和放线菌，甲藻、红藻、扁形动物门、纽形动物门、软体动物门、环节动物门、节肢动物门、棘皮动物门、脊索动物门、毛颚动物门中的许多生物中都曾检测到河豚毒素[3]。 2 河豚毒素的同系物 在河豚鱼中，河豚毒素与其同系物是同时存在的。河豚毒素的同系物种类很多，目前从河豚、钮虫、两栖类等生物体内分离得到的同系物包括：4-epi TTX, 6-epi TTX, 11-deoxy TTX, 11-nor TTX-6(R)-ol等，这些同系物可能与河豚毒素的代谢或生物合成有关。在河豚毒素的同系物中，5-deoxy TTX, 5,6,11- trideoxy TTX, 4-Cys TTX等毒性较低甚至无毒，而11-oxo TTX 虽然比较罕见，其毒性却是TTX的4-5倍[3]。 3 河豚毒素的生态作用 河豚毒素及其同系物在生物界分布如此广泛，说明河豚毒素具有相对重要的生态作用。通过实验检测，在含有河豚毒素及其同系物的生物中，其重要分布在生物的体表或消化道、肝脏、卵巢等内脏中。河豚毒素在生物体内的分布位置与其生态作用密切相关。由其分布在体表可以推测，河豚毒素的其中一个重要功能在于防御和保护，或者是警示威慑周围捕食者。 分布于生物体表或者体内的河豚毒素具有重要的保护作用, 可以警示或威慑其捕食者。 另一些研究表明，河豚毒素可以在不是过程中发挥作用。蓝纹章鱼（Hapalochlaena maculosa）和几种含毒的毛颚动物（Chaetognath）能够分泌还有TTX的毒液，分泌毒液的腺体分别位于章鱼和箭虫的后腮腺和口中的乳突中，在咬食的同时，毒液就会进入被捕食的生物体内，将其麻痹，其作用原理大致与毒蛇通过毒牙上的管道将毒液注入食物体内导致其身亡相类似。 二、河豚毒素中毒的防治 1 河豚毒素的性质及中毒机理 通常所谓河豚毒素，实际上是河豚素（Tetrodonine）、河豚酸（Tetrodonic acid）河豚卵巢素（Tetrodotoxin）和肝脏毒素（Hepatoxin）的统称。河豚毒的理化性质是：溶于水，但不溶于无水酒精和普通有机溶剂。在日光下曝晒20 天，其毒性仍不失活，该毒素耐高温，100℃加热4 小时，120℃也得30 分钟方可解毒，240℃开始炭化。对盐类亦很稳定，以30%的盐腌1 个月，亦仍含毒性。耐酸性也很强，在稀释3 倍的硫酸溶液中无作用，但却易溶解于稀醋酸中。对胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶以及糖转化酶等亦不分解。不过河豚毒素对碱类则易分解，如高温加4%的NaOH 处理20 分钟，即完全破坏，其产物为葡萄糖，因此可以认为如河豚卵巢毒系属葡萄糖的酯类。 河豚毒素的毒理作用，主要表征是毒素阻遏神经和肌肉的传导，该毒素除直接作用于胃肠道引起局部刺激症状外，被机体吸收进入血液后，能迅速使神经末梢和神经中枢发生麻痹，受害系感觉神经，继而各随意肌的运动神经麻痹，毒量增大时毒及迷走神经，影响呼吸、脉搏迟缓，严重时体温和血压下降，最后导致血管运动神经和呼