第24章 胰岛素及口服降血糖药课件.pptVIP

第一节 概 述 /v_show/id_XMzI3NTQ4MzY=.html 一 什么是糖尿病? 糖尿病是一种新陈代谢障碍所引起的疾病，病人无法有效利用血液里的葡萄糖，而造成血糖过高，甚至尿中有糖的现象，而且也会影响到蛋白质和脂质的代谢障碍，因而有糖尿病种种并发症状出現。 这是2001年7月25日，美国南达科他州49岁的鲁克斯在医院接受透析治疗。糖尿病使他不得不每周接受三次透析。 中医的看法 中医称糖尿病为消渴症。《黄帝内经》依据不同的病机、主证分别谓之“消渴”、“肺消”、“消中”等。古医书《说文解字病疏下》解释：“消，欲饮也。”《古代疾病候疏义》解释：“……津液消渴，故欲得水也。”名之为消渴病，多尿为其特征：“其人一日饮水一斗，小便亦一斗。”汉代张仲景《金匾》载有：“渴欲饮水不止，”“渴欲饮水，口干舌燥。”又说：“消谷饮食，大便必坚，小便必数。” 又说“能食而瘦”这些记载与糖尿病的症状相似。故历代医家一直把糖尿病称为消渴病。 中医将糖尿病的“三多”，即“多饮为上消，多食为中消，多尿为下消”。 糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 (空腹血糖≥ 7.0 mmol/L 或 餐后2h血糖≥ 11.1mmol/L) Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) (部分人有三多一少症状，多数人无症状 空腹BS≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1 mmol/L) 二 流行病学 流行病学 1、全球糖尿病患者总量已超过1亿人。据世界卫生组织有关资料研究表明，在二十世纪八十年代中期，糖尿病患者总量在3000万人左右，至九十年代中期十年间，增长4倍，达到1.2亿人，到2005年全球糖尿病患者总量达到2.4亿人，年平均增长率10%左右。 流行病学 2 中国是当今世纪糖尿病患者最多的国家之一。印度、中国、美国是当今世界糖尿病患者最多的三个国家，2000年的糖尿病患者总量分别是3600万人、3000万人、1700万人 特点：患者多，但发现率低，约 60% 患者未被发现； ? 中国人群糖尿病 90% 以上为 2 型糖尿病；  发病率逐年上升； ?? 发病率城乡差别大，富裕地区与贫穷地区差别 大。 发病年龄有年轻化趋势。 ?? 合并症可波及全身各个系统，特别是眼睛、肾 脏、心血管系统、神经系统等组织器官。 糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等） Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类 磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列本脲、格列美脲 双胍类：二甲双胍、苯乙双胍 α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 acarbose 胰岛素增敏剂:噻唑烷酮类（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 1998 第二节 胰岛素 胰 岛 一. 药理作用 胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 人胰岛素原的化学结构 胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。 脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，FFA、酮体生成减少。 蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。 钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。 加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少 二. 作用机制 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个13kD的α -亚单位 两个90kD 的β -亚单位 α -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 作用机制假说 胰岛素诱导第二信使形成 与INsR α -亚单位结合，激活β -亚单位的自身磷酸化，激活β -亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致