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药物代谢动力学 pharmacokinetics 学 习 目 标 1. 解释药动学、首关消除、生物利用度、血浆蛋白结合率、药酶诱导剂、药酶抑制剂、半衰期的概念及临床意义 2. 简述药物的体内过程及影响因素 被动转运 主动转运 二、药物在体内的过程 ★ 吸收 absorption 分布 distribution 生物转化(代谢) biotransformation, metabolism 排泄 excretion 吸收 absorption 不同给药途径药物吸收过程和特点 口服给药 oral administration（ Per os） 首关消除 first pass elimination 首关代谢 first pass metabolism 首关效应 first pass effect 影响吸收（口服）的主要因素 Absorption 注射给药 injection 肌肉注射 intramuscular injection, i.m. 皮下注射 subcutaneous injection, i.h. 静脉注射 intravenous injection, i.v. 静脉滴注 intravenous infusion i.v.drip, i.v.gtt. 不同给药途径药物吸收快慢依次为： 吸入舌下 i.m. i.h. po 直肠皮肤 静脉注射、静脉滴注药物直接入血、无吸收过程，起效快。适用于急重症及麻醉 生物利用度 bioavailability 生物利用度 ＝A/D × 100% A为进入血液循环的药量 D为用药剂量 硝酸甘油舌下含服与口服效果一样吗？ 临床意义：评价各种制剂的重要指标；首关消除可降低生物利用度 分布 distribution 影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合能力：可逆性 游离型药物(unbound drug) 结合型药物(bound drug) 血浆蛋白结合率 结合型药物的特点：不能进行跨膜转运，不被代谢和排泄，暂时失去药理活性，暂时储存；可逆性；饱和性；竞争性 临床意义：1 结合率高的药物，起效慢，维持时间长；反之则相反； 2 结合率高的药物与其他药物合用，可出现置换现象，使另一药物作用增强或中毒； 3 机体血浆蛋白减少，可使游离性药物增多，易中毒。 Distribution 药物和组织的亲和力 组织器官血流量 血脑屏障 blood-brain barrier 胎盘屏障 placental barrier 药物理化性质和体液pH 生物转化(代谢) biotransformation, metabolism 部位：肝脏 方式：氧化、还原、水解、结合 药物 降解产物（失活） 药酶诱导剂 ：意义 药酶抑制剂：意义 排泄 excretion 途径：肾排泄：肾功能、尿液pH值 Excretion 胆汁排泄 肝肠循环 hepatoenteral circulation： 胆汁——肠腔——小肠上皮细胞吸收——肝脏——血液 有何意义？ 乳汁排泄 三、血浆药物浓度的动态变化 时量曲线 time-concentration curve 药物消除elimination与蓄积 恒比消除(一级动力学消除) 恒量消除(零级动力学消除) 几个重要的药代学参数 血浆半衰期 half life, t1/2 ：概念及意义 稳态血药浓度steady state concentration, Css（又名坪值） 首剂加倍 四、影响药物作用