10(核酸的生物学功能-4)幻灯片.pptVIP

第16章 基因表达的调节; （一）基本概念及原理; 1.基本概念; 2.基因表达的规律; 例如，母牛只有在分娩小牛后开始泌 乳时，乳腺中的各种蛋白质基因才开始表 达，产生各种乳蛋白。; 3.基因表达的方式; （1）组成性表达; （2）诱导和阻遏表达; 4.基因表达调节的基本原理; 基因水平——基因活化； 转录水平——转录起始； 转录后水平——转录后加工、mRNA 降解速度； 翻译水平——蛋白质的翻译； 翻译后水平——翻译后加工修饰、蛋白质降解。 ; （1）转录水平的调节 控制从DNA模板上转录mRNA的速度,减少 合成蛋白所需各种材料的浪费，十分经济。 （2）翻译水平的调节 控制从mRNA翻译成多肽链的速度。 大多数生物多采用转录水平的调节，翻译 水平调节较少。 ; （二）原核生物基因表达的调节; 操纵子调节模式;i; （1）乳糖操纵子阻遏蛋白的负性调节 ; 乳糖操纵子的诱导表达; 操纵子的作用; 2.色氨酸操纵子的调节机制; 反馈阻遏 这种以终产物阻止该产物基因 转录的机理称为反馈阻遏。此终产物（色氨 酸）称为辅阻遏物（corepressor）。 反馈阻遏的优点 造成在色氨酸充足时， 完全阻断转录；在色氨酸水平下降到很低 时，阻遏消除，转录开放，合成色氨酸。这 样易于保持细菌细胞中色氨酸水平的衡定。; 3.翻译水平的调节; 反义RNA的应用; 1. 真核生物基因组的结构特点; 组蛋白与 DNA 结合，可保护DNA免受损伤，维持 基因组稳定性，抑制基因的表达，去除组蛋白则基 因转录活性增高。 组蛋白的许多侧链可以被乙酰化、甲基化、磷 酸化修饰 ，改变组蛋白的电荷性质，改变染色体 的基因结构，进而影响DNA的复制和转录的机会。 这种组蛋白与DNA结合与解离是真核生物基??表 达调节的重要机制之一。; 2. 真核生物基因表达调节的特点; 3.真核基因转录起始的调节; （1）顺式作用元件; （2）反式作用因子; ② 反式作用因子结构域模式; A. 反式作用因子与顺式作用元件的结合; 锌指（zinc finger）是在保守的半胱氨酸和组氨酸残基形成的四面体结构中镶着一个锌原子。约23个氨基酸组成。通常成串重复排列。锌指间7-8氨基酸，不同蛋白质的锌指数目不同。含有锌指的调控蛋白在与DNA结合时，是锌指的尖端进入到DNA的大沟或小沟，以识别它特异结合的DNA序列并与之结合。迄今仅在真核生物中发现有锌指蛋白，在原核中尚未发现。; 与其他蛋白质结合（RNA聚合酶、其它调控蛋白）的蛋白质结合域模式。 这种与蛋白质结合的结构域也有几种， 比较清楚的有亮氨酸拉链和螺旋-环-螺旋两 种。; 在蛋白质的α-螺旋一侧集中了许多疏水氨基 酸，一般约每7个氨基酸残基出现一个亮氨酸。即 亮氨酸都出现在α-螺旋的疏水一侧，呈直线排列。 当蛋白质-蛋白质相互作用时两个α-螺旋的亮氨酸 残基是肩并肩地排列起来犹如拉链，因而称为亮氨 酸拉链（leucine zipper， P298 ）。亮氨酸拉链 广泛地存在于真核生物调节蛋白中，原核生物中也 有发现。; C. 转录活性域; 思考题