致突变 -预防课件.pptVIP

第七章 外源化学物致突变作用 李涛 第一节 概 述 遗传与变异 遗传： 生物物种以各种繁殖方式来保证世代时代间生命的持续。 种瓜得瓜 种豆得豆 变异： 亲子之间或子代之间出现不同程度的差异 环境与基因突变 环境中的致突变因素 1. 化学物质 天然存在的致突变物：如黄曲酶毒素、亚硝酸盐等 人工合成的致突变物 抗癌药物：如环磷酰胺等 烷化剂：如环氧乙烷、氮芥、硫芥等 有毒金属：如六价铬、有机汞等 农药：如乐果、敌百虫等 食品添加剂：如奶油黄、胭脂红、食用蓝1号和2号等 其他：如多氯联苯、氯乙烯、苯等 突变的类型 第二节 外源化学物致突变的类型 (一) 基因突变（gene mutation；point mutation） 1. 定义：基因突变是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对的组成或排列顺序的改变。这种改变属于基因化学基础的变化，不能应用光学显微镜直接进行观察，须采用理化或生物学方法才能检出。 光学显微镜可分辨的物质最小为0.2μm 相当于4.7×106个核苷酸对的长度 (一) 基因突变（gene mutation；point mutation） 2. 类型 碱基置换(base substitution) 转换(transition)：同类碱基之间的取代。 A G T C 颠换(transvertion)：不同类碱基的取代。 A T G T A C G C 转换（transition）： 嘌呤置换另一嘌呤，嘧啶置换另一嘧啶 颠换（transversion） 嘧啶换成嘌呤或者嘌呤换成嘧啶 根据碱基置换产生的后果不同（即对多肽链上氨基 酸序列产生的影响不同），又可分为： 同义突变 错义突变 无义突变 终止密码突变 同义突变：当三联密码子中的一个碱基被另一个碱基置换后，密码子的意义没有改变，在合成多肽链时仍插入相同的氨基酸，即虽有碱基的改变，但不伴随氨基酸的变化，此种变化成为同义突变。 一个氨基酸一般有2～6个密码子，丝氨酸有4个。 DNA ···AGC··· ···AGT··· ···AGA··· ···AGG··· 转录 mRNA ···UCG··· ···UCA··· ···UCU··· ···UCC··· 翻译 蛋白质 丝氨酸 丝氨酸 丝氨酸 丝氨酸 DNA ···ACG··· ···ATG··· ···AAG··· 转录 mRNA ···UGC··· ···UAC··· ···UUC··· 翻译 蛋白质 半胱氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 无义突变：由于碱基置换，使mRNA上的一个密码子变成终止密码子（无义密码子），若这个密码子出现在基因中间，就不能继续为氨基酸编码，使翻译过程到此终止，肽链的延长提前结束。 终止密码子：UAG，UAA，UGA DNA ···ACC··· ···ACT··· ···ATG··· ···ATT··· 转录 mRNA ···UGG··· ···UGA··· ···UAC··· ···UAA··· 翻译 蛋白质 色氨酸 翻译终止 酪氨酸 翻译终止 终止密码突变：碱基置换使mRNA上的终止密码子变成一个氨基酸密码子，其结果是使合成的肽链延长到第二个终止密码时才结束。 终止密码子：UAG，UAA，UGA DNA ···ATT··· ···ATG··· ···ACT···