MedicalGenetics-上海交通大学医学院精品课程.pdf

Medical Genetics 遗传学与医学 遗传学（Genetics） ：遗传变异是生物界 普遍存在的生命现象，研究这种生命现象 的科学就称为遗传学。即研究生物的遗传 和变异的规律及物质基础（DNA或RNA）的 科学。 医学遗传学（Medical Genetics）：遗传学和 临床医学相互渗透的一门学科，主要探讨人类疾 病的发生、发展与遗传因素的关系,即分析研究各 种遗传性疾病的遗传规律、发病机制，为诊断和 预防遗传病提供理论依据。 遗传医学（Genetic Medicine）：为遗传病患 者提供临床服务，包括遗传病的诊断、治疗、筛 查、预防、咨询和随访，其最终目的在于尽可能 减少遗传病患者的痛苦，使他们尽可能享有平安 的幸福人生。 第一节 健康与疾病的遗传基础 健康就是受人体遗传结构控制的代谢方式与人体的 周围环境保持平衡。 疾病是遗传因素与环境因素相互作用而形成的一种 特殊的生命过程。 遗传和疾病 医学难题： 1、心脑血管疾病：高血压，冠心病 2、肿瘤：1973至1975年，中国人群的肿瘤死亡构 成以胃癌、肝癌、食道癌为主。到2000年，肺 癌、肝癌位居前两位，胃癌下降至第三位 3、遗传病：遗传物质发生改变后所引起的疾病， 并非一定是指上代遗传下来的疾病 4、病毒引起的一些疾病：肝炎、SARS（严重急性 呼吸综合征）、AIDS、疯牛病、狂犬病 在不同遗传病的病因中，遗传因素与环境因素 所占比重各不相同，但是到底哪一种起到何种 程度的作用却因具体疾病而异。 环境因素：外伤、中毒、营养不平衡 遗传因素：半乳糖血症、苯丙酮尿 症，Down综合征、Turner综合征 有一定的遗传因素，在接触特殊环境 条件才发病：G6PD缺乏症 环境与遗传因素：高血压、糖尿病、 癌症、风湿病、消化性溃疡 遗传病（inherited disease）是指遗传物质发生突 变所引起的疾病。 1)遗传性: 致病基因会随着染色体传递从亲代传递到子 代，使子代罹患相同的疾病，出现遗传病的垂直传递现 象。 但有些遗传病特别是染色体病，由于患者活不到成年 或无生育能力，也观察不到垂直传递的现象。 几个容易混淆的概念 2）遗传物质的突变 这是遗传的基础，是遗传病 不同于其它疾病的主要依据。 生殖细胞（或受精卵）——遗传后代 突变 体细胞：引起当代个体产生疾病—— 不传下一代，体细胞——体细胞传 递。 3）终生性 遗传物质的突变是终生的。 4）有的遗传病潜伏期很长，不利于预防。 5）治疗困难 积极的防治有可能改变表型特 征，减轻临床症状，但目前的治疗水平尚不能 改变遗传物质基础。 先天性疾病(congenital disease)：是指婴儿出生 时即显示出临床症状的疾病（如先天畸形）。 大多数先天性疾病实际上就是遗传病，但有一 些并不是遗传病。遗传病也并非一定是先天性 疾病，如Hungtington舞蹈病一般在25-45岁才 发病。因此，不能把遗传病与先天性疾病等同 看待。 家族性疾病(familial disease)：指具有家族聚集 现象的一类疾病。遗传病一般表现为家族性。 但也有些遗传病（如许多隐性遗传病）由于致 病基因频率很低，不表现为家族性发病。 而有些病是由于共同的环境因素引起家族聚集 的疾病。 （1）儿童住院病人中30%，成人住院病人中10%患 有部分或完全的由遗传因素决定的疾病。 （2）在我国每年出生的2000万婴儿中，约有80万 ~120万存在缺陷，占出生人口的4%~6% ， 其中的80%为遗传性疾病。 （3）我国每年约有70万例自然流产病例，其中50% 为染色体异常。 遗传病的发病率及危害性 (4) 人群中已认识到单基因病有1万余种，约有3～5% 的人受累；多基因病近百种，但发病率高，约有 15～20%的人受累；染色体病约百种。总的估计， 人群中有20～25%的人为遗传病所累。 (5) 智力低下者约有37%为遗传缺陷所致。我国儿童智 力低下患病率在城市约1%，在农村约2%～3%。 (6) 人群中每个人都可能携带5～6个致病基因，本人 可能不发病，但增加了后代患病的风险。 1865年，奥地利遗传学家G.T.Mendel 根据他坚持10年的豌豆杂交试验，提 出了Mendel’s laws，认为遗传性状 (hereditary factor)是由成对的遗 传因子决定，其中心内容即为分离律 和自由组合律。 第二节 医学遗传学的发展史 Mendel豌豆杂交试验 1903年，Farabee在他的哈佛大学医学院博士毕业论文中 首先报道短指症一种显性遗传病。 1901年，Garrod发现尿黑酸尿症属隐性遗传病，并预期 近亲婚配的子代发病频率较高。 1909年，丹麦生物学家Johannsen根据希腊文“给予生命” 定义，创造了基因(gene)一词来代替遗传因子一