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解 读 生 命 走 进 科 学 生 命 世 界 无 奇 不 有 精准医学 超分辨率显微镜揭示活细胞生物过程 pMSC的功能和医用前景 专 题 热 点 百 态 本刊文章主要由国外网站文章编译而成，如有版权问题，请版权所有人与本刊联系。 凡本刊所载文章，版权归作者本人和本刊所有，如需转载，请注明作者及出处“生命奥秘”。 本刊提供的任何信息都不能作为医疗凭证和依据，仅供科研参考。 下一期（2016年9月刊）预告：乳腺癌 下一期《生命奥秘》专题是《乳腺癌》。乳腺癌可能是世界上研究得最多的恶性肿瘤。2012年，全球有170 万名女性被诊断患上乳腺癌，这使得抗击乳腺癌成为头等大事。尽管现在在全球科研人员的努力下，乳腺癌 的治疗技术取得了重大突破，但是对于患病女性来说，这还不够。目前，科学家们正在联合流行病学、基因 组学、免疫学和分子生物学等多个生命科学领域共同寻找能挽救更多患病人群的治疗方法。 52 57 你确定“娃娃们”真的是在乞食吗？ 58 前言 01 02 12 一、建立组学生态系统 二、药物基因组学在临床上的应用 三、基因治疗重返舞台 四、精准肿瘤学颠覆传统临床试验模式 22 37 1专题 Worthy Issues 精准医学是将研究学科与临床实践相结合从而指导个性化病人护理工作的科 学。这篇专题介绍了：将研究人员、临床实验室、临床医生和病人整合成的一个 精准的医学‘生态系统’；在实现个性化治疗的道路上，人们在药物基因组学和 基因疗法方面取得的进步；以及重新设计临床试验以给予病人最优治疗方面的需 求。 前 言 精准医学 生命奥秘 2 一、建立组学生态系统 医疗并不是一门精准的科学。医生对患者 的症状进行评估，并决定需要进行哪些检测项 目来收集更多的数据。他们必须确定症状的原 因、病人的预后、是否需要临床干预以及需要 采取哪种临床干预等。为了有效地实现治疗， 医生需要结合病人的实际情况，评估各种治疗 手段的优劣，最后做出医疗决策。人体是最复 杂的系统。在某些情况下，病人的病因无法确 定。而有些情况下，医生无法收集到足够的数 据，难以做出合理的决策。这种不确定性导致 了部分情况下医疗干预的失效。 基因是人体复杂性的来源之一。不同的遗 传突变可能造成同一种病症，并且对不同的治 疗产生响应。如果无法确定疾病的突变根源， 医生很难确定哪种治疗最可能有效。例如，虽 然肺癌相关的突变有很多，但是只有那些携带 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变的患者会对酪氨酸激 酶抑制剂治疗产生响应。同样，许多基因突变 导致心脏肥厚，从而增加心脏性猝死的风险， 但只有携带GLA基因突变的患者对酶替代疗 法产生响应。即使在疾病的原因是已知的情况 下，不相关的基因突变也可能通过改变药物代 谢或增加不良事件的发生来影响治疗效果。例 如，一些患者在一段较长的时间里使用正常剂 量的免疫抑制剂硫唑嘌呤，可能会出现危及生 命的骨髓抑制作用，这是因为它们携带了某种 能阻断该药物的正常代谢的突变。大约6%的 欧洲人口在使用抗逆转录病毒药物阿巴卡韦 时，可能发生致命的过敏反应，这是因为他们 携带了HLA-B等位基因。 了解病人的遗传构成对许多疾病的治疗具 有重要意义。现在，医生们可以采用多种手段 来确定患者携带的基因突变。这些手段包括： 基因分型测试，检测病人是否携带会造成临床 疗效差异的突变；测序芯片，检测与同一疾病 相关的已知的或新的突变；外显子组测序， 检测所有已知的蛋白质编码序列；全基因组分 析，分析病人所有基因的序列。然而，简单地 确定突变是不够的，必须把突变和临床表征联 系在一起。最后把基因信息和其它临床数据联 系在一起，从而确定最佳治疗方法。 精准医疗生态系统 精准医疗的目标是使临床医生能够快速、 高效、准确地预测病人最合适的治疗方案。 为了实现这一目标，临床医生需要使用特定的 工具——一些测试工具和信息技术工具。这些 工具必须与临床工作流程兼容、成本适宜，并 且适用于现代医疗机构。这些工具有助于简化 人类疾病的极端生物复杂性。为了支持这些 工具的创建和完善，一个精准医疗“生态系 精准医疗将会给人类健康医疗带来革命性的变化。然而，精准医疗的实现仍需较长时间。基因 组学已被用于指导临床决策，并且变得越来越重要，越来越实用。为了加快精准医疗实现的脚 步，数据收集、存储和共享的机制设施需要发生根本性的变化。病人、医生和研究者们必须共 同创造一个不断学习的医疗保健系统，实现临床护理和研究无缝对接。医生和研究者们还必须 向患者普及分享数据的好处。如今这样的系统已在搭建中，这一举措将加快精准医疗的实现。 3在开发中。这一生态系统以一种新的方式把临 床医生、实验室、科研企业