药理学——药代影响因素详解.ppt

* 消化道排泄 肝肠循环 enterohepatic circulation 指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程 药物作用时间延长 利福平，四环素，红霉素 Liver Gut Feces excretion Portal vein Bile duct * 其它途径的排泄 腺体 汗腺，唾液腺，泪腺 乳汁 pH低，弱碱性药物（吗啡、阿托品）易自乳汁排泄 影响乳儿：丙硫氧嘧啶 肺 挥发性药物 * 药物消除动力学 一级动力学消除 first-order elimination kinetics 体内药物按恒定比例消除，在单位时间内消除的药物百分比不变，即恒比消除 零级动力学消除 zero-order elimination kinetics 药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物量不变，即恒量消除 * 两种动力学过程的特点比较 一级动力学 零级动力学 定义 定比消除 定量消除 基本公式 dC/dt=-kC dC/dt=-k 转运速率与血药浓度的关系 成正比 无关 t1/2与血药浓度关系 恒定，不受血药浓度影响 受血药浓度影响 t1/2 =0.693/k t1/2 =0.5C0/k 出现情况 大多数药物的消除方式 在药量较小，血药浓度较低时 少数药物的消除方式 在药量较大，血药浓度较高时 * 体内药物的药量-时间关系 药物浓度-时间曲线（药时曲线，时量曲线） Drug concentration-time curve 用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标、以时间为横坐标作图，即为药时曲线 一次给药的药时曲线 多次给药的药时曲线 * 一次给药的药时曲线 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time (min) Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax 单次静脉注射 单次口服 Cmax 此时吸收和消除达平衡 Tmax AUC area under the curve 反映药物进入血循环的相对量 Tmax * 多次给药的稳态血药浓度 稳态血浓度( steady state concentration, Css) 药物以一级动力学消除时，经恒速恒量给药后，经4~6个半衰期，由于给药速度与消除速度达到平衡，血药浓度稳定在一定的水平的状态 达到Css的时间仅取决于药物的消除半衰期 * 药代动力学重要参数 消除半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度 * 消除半衰期(half life, t1/2 ) 血药浓度下降一半所需的时间 87.5% 94% 97% 药物在体内积蓄和从体内消除时程 * 消除半衰期 意义 确定给药间隔时间，制定和调整给药方案 推算一次给药后药物在体内基本消除所需要的时间 估算按半衰期多次给药药物在体内达到稳态浓度所需要的时间 对药物进行分类 * 清除率(clearance, CL) 机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内多少体积血浆中所含药物被机体清除 单位：L/h或ml/min CL=CL肾＋CL肝＋CL其它 公式：CL = A/AUC 意义：反映药物消除情况 * 表观分布容积(Vd) apparent volume of distribution 当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。 Vd=A/C0 Drug Volume (L/70kg) 氯喹（Chloroquine） 17000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 * 表观分布容积的意义 估计药物的分布范围 Vd＝5 L左右——大部分分布于血浆； Vd＝10～20 L——分布于细胞外液； Vd＝40 L——分布于全身体液中； Vd＝100 L ——集中分布于某一器官 计算产生期望血药浓度所需的给药剂量 Vd=A/C0 → A=Vd · C0 * 生物利用度(bioavailability, F) 药物经血管外给药后吸收进入全身血液循环相对量，一般用吸收百分率或分数表示 绝对生物利用度 评价同一种药的不同给药途径的吸收程度 相对生物利用度 评价不同剂型、不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况 * 同一受试人群口服0.5mg 地高辛 A制药公司产品 B制药公司生产的两批产品 * 药物剂量的设计和优化 靶浓度 使Css达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度范围 根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案 维持量 为维持靶浓度，需调整给要速度（