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组胺酸脱羧酶 Histamine 释放 组胺 H1受体 H3受体 H2受体 与不同受体结合 组胺 储存 酞茂异喹 × 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 Histidine 第一节 抗过敏药（Antiallergic drugs） 2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 抗过敏药分类： 抗组胺药 过敏介质释放抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应 Piperoxan 一. 抗组胺药 N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine 电子等排原理 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。 外层电子具有相同的数目和排布 乙二胺类 曲吡那敏（Tripelennamine） Cetirizine * 见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代 西替利嗪（仙特明） P331 氨基醚类 苯海拉明 Diphenhydramine 盐酸苯海拉明 性质： 溶液呈弱酸性 苯海拉明纯品对光稳定 在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。 被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质 被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收 叔胺，与生物碱试剂反应 用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗 与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明 三环类 异丙嗪 Promethazine 酮替芬 Ketotifen 氯雷他定（克敏能） （Loratadine） 地氯雷他定（Desloratadine） 赛庚啶 Cyproheptadine 丙胺类 氯苯那敏 （Chlorphenamine） 阿司咪唑(息斯敏) (Astemizole) 曲普利啶（Triprolidine） 几何异构体，反＝1000顺 特非那定（敏迪） (Terfenadine) 咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine） 马来酸氯苯那敏 N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐 性质：???? 味苦，与其它酸成盐可改善味觉 手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。 90R(-)=(+),药用(+) 吸收迅速，排泄缓慢，作用持久 代谢：N-去甲基 用途： 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。 又名扑尔敏 化学名： 抗组胺药构效关系 Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物． X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类) n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。P310 大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异： 手性中心近芳环端：右旋体活性高 手性中心近氨基端：差别不大 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大 抗组胺药副作用 心脏毒性（二代，如阿斯咪唑） 抗组胺药临床应用 转氨酶升高 皮疹 体重增加 嗜睡（一代） 癫痫 过敏性休克 发音不清 以80年代为界限： 第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪 第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪 第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用 与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应 1. 开瑞坦片 (氯雷他定，先灵葆雅)31.662. 息斯敏片（ 西安扬森, 阿司咪唑）