护理药理学38第三十八章 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素精要.ppt

第三十八章 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素 哈尔滨医科大学 乔国芬 学习目标 掌握：掌握氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉素的抗 菌特点、作用机制、临床应用及不良反应。 熟悉：熟悉链霉素、妥布霉素、阿米卡星及奈替米星 的抗菌特点及应用。 了解：了解卡那霉素和多粘菌素的抗菌特点 。 第一节 氨基苷类抗生素（aminoglycosides） 氨基苷类抗生素由氨基糖、氨基环醇通过氧桥连接 而成。 天然：链霉素 （streptomycin） 庆大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 （kanamycin） 妥布霉素 (tobramycin) 半合成：奈替米星 (netilmicin) 阿米卡星（amikaci） 氨基糖+苷元→氨基苷类抗生素 一、氨基糖苷类抗生素共性 化学结构相似：氨基糖+苷元。 体内过程相似：口服不易吸收，不易通过血脑屏障， 脑中浓度↓，主要分布于细胞外液，肾和内耳淋 巴液中浓度高。 抗菌谱相似：对G-杆菌作用强（包括铜绿假单胞菌） ，对G+球菌也有效（MRSA, MRSE) 。 抗菌原理相似：阻碍细菌蛋白质的合成。 不良反应相似：①肾损害；②第八对脑N损害；③神 经肌肉阻断作用；④过敏。 【抗菌机制 】 抑制细菌蛋白质合成： ①起始阶段②肽链延伸阶段③终止阶段： ↓菌体蛋白质合成，与30S亚基的P10蛋白结合，↓始动复合物形成，↓肽链延长和释放，↓终止因子进入A位→蛋白质合成异常或无功能。 破坏细菌胞浆膜的完整性： 与胞浆膜结合→通透性增加→胞内物质外漏→死亡。 氨基糖苷类药物的抗菌机制示意图 速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。 【杀菌特点】 ①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关； ②仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效； ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关； ④具有初次接触效应（FEE)； ⑤在碱性环境中抗菌活性增强。 特点(characteristics) 【耐药机制】 1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶 (modifying enzyme) ：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶)； 2．膜通透性的改变； 3．靶位的修饰，P10/S12蛋白。 【临床应用】 1.主要用于G-杆菌所致的全身感染； 2.消化道感染、肠道术前准备； 3.局部感染； 4.链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 【不良反应】 1．耳毒性 2．肾毒性 3．神经肌肉麻痹 4．过敏反应 1952年S.A.瓦克斯曼发现链霉素 二、常用氨基糖苷类抗生素 链霉素（streptomycin） 瓦克斯曼博士的名字是与抗结核病特效药——链霉素紧密联系在一起的。 瓦克斯曼1888年出生在乌克兰的基辅。当时生活在俄国的犹太人是很难有机会上大学的，所以他移居美国，毕业于纽约的罗特格斯大学。 自学生时代起，他就对放线菌的生态学和分类学产生了兴趣，收集了许多放线菌。一天，他听到有关弗莱明发明青霉素的故事。他想：自己收集的放线菌是否具有青霉素那样的抗菌物质？于是他模仿弗莱明的研究程序，先后发现了20多种抗菌物质，其中链霉素对抑制结核菌非常有效。为此，1952年他获诺贝尔生理学医学奖。 【抗菌作用】 作用于静止期的杀菌药。 1．抗菌谱： ①对结核杆菌作用强； ②G-杆菌：鼠疫首选，大肠、痢疾、肺炎、流感、 布氏（布氏与四环素并列首选）、变形； ③G+球菌：溶血性链球菌，草绿色链球菌，肺炎球 菌青霉素。 【抗菌机制】 ↓菌体蛋白质合成，与30S亚基的P10蛋白结合，↓始动复合物形成，↓肽链延长和释放，↓终止因子进入A位。 【耐药性的产生原理】 ①30S亚基P10蛋白变构，S12蛋白质中一个氨基酸被替 代，药物不能与之结合； ②钝化酶：乙酰化酶、磷酰化酶，催化乙酰基和磷酰基结合到抗生素上→失活； ③膜通透性改变，通透性↓。 【临床应用】 1．各种结核：一线药物，也用于治疗多重耐药的结 核病； 2．鼠疫首选：与四环素联合用药已成为目前治疗鼠 疫的最有效手段； 3．布氏与四环素并例首选； 4．G-杆菌引起的感染：泌尿、呼吸、肠道感染； 5.与青霉素合用治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎。 【不良反应】 1．第八对脑神经损害； 2．肾损害； 3．神经肌接头损害； 4．过敏、皮疹、药热、偶见。 卡那霉素（kanamycin） 治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者。 妥布霉素 (tobramycin) 治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染。 阿米