第五章信号转导-Read.doc

第五章 信号转导 细胞外信号通过与细胞表面的受体相互作用转变为胞内信号并在细胞内传递的过程称为信号转导(signal transduction) 跨膜信号转导过程包括： 1，胞外信号被质膜上的特异性受体蛋白识别，受体被活化； 2，通过胞内信号转导物(蛋白激酶，第二信使等) 的相互作用传递信号； 3，信号导致效应物蛋白的活化，引发细胞应答（如激活核内转录因子，调节基因表达）。 第一节 胞内信使 细胞内信使(intracellular messenger)是具有信息传递作用的一些小分子，也称为第二信使(second messengers)。 一、cAMP{环磷酸腺苷) ， 生成： 腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP; 代谢： cAMP磷酸二酯酶水解cAMP产生5’-AMP 功能： ， ①激活蛋白激酶A ②抑制蛋白磷酸酯酶 二、cGMP(环磷酸鸟苷) 生成酶：鸟苷酸环化酶 代谢酶：cGMP磷酸二酯酶 功能：①激活蛋白激酶G ②调控细胞膜离子通道 三、三磷酸肌醇（inositol triphosphate,IP3）和甘油二酯（diacyglycerol, DAG） G-蛋白偶联受体激活磷脂酶Cβ生成IP3及DAG 功能： 1、IP3：开放胞内钙库，激活Ca2+途径． 2、DAD：在Ca2+和磷脂酰丝氨酸存在下，激活蛋白激酶C， 四、钙离子 细胞内钙离子主要贮存于胞内钙库(如肌细胞的肌浆网，SR)和线粒体中。 细胞质膜两铡[Ca2+]跨膜梯度：细胞外液胞浆 胞浆内[Ca2+]的调节一通过(质膜和钙库膜上的)钙离子通道(进入)和钙泵(出)， 钙通道开放的条件： ①质膜或钙库膜去极化(可兴奋细胞)； 成②IP3介导钙库膜上钙通道开放(任何细胞)． 钙泵激活．线粒体钙泵的作用． Ca2+功能：与钙调蛋白(calmodulin, CaM)结合形成Ca2+·CaM复合物： ①激活腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶，②激活Ca2+·CaM依赖蛋白激酶 钙通道阻断剂及其临床应用。 五、一氧化氮(NO) NO合成酶催化L-精氨酸生成NO和胍氨酸 NO合成酶(NOS)分类：①神经元型(nNOS)． ②内皮细胞型(ecNOS) ③诱导型（iNOS) 功能：激活乌苷酸环化酶，刺激cGMP合成。 NO的生理病理作用 第二节 蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶 蛋白激酶(Protein kinase，PK)催化蛋白质的含羟基氨基酸(丝／苏和酪)的侧链羟基形成磷酸??（ATP的γ磷酸基转移至氧）． 蛋白质磷酸酯酶(Protein phosphatase，PPase)催化磷酸蛋白的磷酸酯键水解而去磷酸化。 细胞内任何一种蛋白质的磷酸化状态是由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的两种相反酶活性之间的平衡决定的。 蛋白质可逆磷酸化的调节在信号转导过程中有重要作用，是细胞生命活动的调控中心。 一、信号转导过程中的蛋白激酶 {一)丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶(Ser／Thr PK) 是一大类特异地催化蛋白质的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化的激酶家族，参与多种信号转导过程。 1、蛋白激酶A（PKA) -cAMP依赖性蛋白激酶. PKA由两个催化亚基C和两个调节亚基R所构成 PKA参与cAMP介导的转录水平调控。 PKA的其它(下游)底物：①多种代谢相关酶②核内组蛋白和非组蛋白③膜蛋白等。 2、蛋白激酶C(PKC) -Ca2+激活的／磷脂依赖性蛋白激酶． 调节：可被Ca2+，DAG和磷脂酰丝氨酸激活．TPA(佛波酯)也可激活． PKC分子由N-端的调节区和C—端催化区（亲水的蛋白激酶结构域）所组成。 PKC有多种亚型(12种)． PKC可激活： ①受体，如EGFR，胰岛素受体，细胞因子受体等。 ②细胞骨架蛋白如Map，Tau． ②膜蛋白，如Na+-H+交换蛋白，Ca2+-ATP酶等． ④核蛋白／转录因子，起始因子等， ⑤信号转导物如鸟苷酸环化酶，Raf-1等． 3、Ca2+·钙调蛋白依赖性蛋白激酶(Cam-PK) Cam-PKII是一种多功能的蛋白激酶． 4。cGMP依赖的蛋白激酶(PKG) 功能：调节胞内钙离子． 5，DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK) 调节：结合游离DNA片段后被激活， 底物：核内DNA结合蛋白和转录因子，如SPl，Fos／Jun，Myc和P53， 作用：①参与DNA修复和重组, ②通过激活TF调节基因表达; ③参与细胞周期的关卡机制(Checkpoint).