蛋白质结合域.ppt

Regulation of Gene Expression in Eukaryotes;第 一 节 真核基因表达调控的特征 Features of Eukaryotic Gene Regulation;一、顺式作用元件是决定真核基因转录活性的关键因素之一;（一） 启动子是RNA聚合酶结合并启动 基因转录的特异DNA序列; TATA盒;1. 近起始点的TATA盒/起始子及CpG岛 是真核生物启动子的核心序列;一些真核细胞基因含有另一种启动子元件，称为起始子(initiator,Inr)，决定启动子的强度。 ;有一些编码蛋白质基因的转录可有多个起始点，可产生含不同5?末端的mRNA。; 2. 启动子中的上游元件协助真核基因调节;(二）增强子决定基因的时空特异性表达;增强子距转录起始位点的距离变化很大，从100 nt到50,000nt，甚至更大。但总是作用于最近的启动子。 ;（三）沉默子阻遏基因转录;二、反式作用因子和顺式作用蛋白 是真核基因的转录调节蛋白;;（一）PolⅡ转录需要基本转录因子和特异 转录因子 ;* 特异转录因子(special transcription factors); 转录调节因子结构;（二）转录因子含有不同的DNA结合域;; 锌指结构是一类含锌的DNA结合蛋白质模体;反向平行β片层; 亮氨酸拉链同时调节DNA结合与蛋白质二聚体化; 碱性螺旋-环-螺旋结构也可调节DNA结合及蛋白质二聚体化 ;（三）转录因子含有不同的转录激活域;三、正性调节占主导的真核基因表达调控机制更加复杂;第 二 节 真核基因表达的染色质 水平调控 Chromosomal Regulation of Eukaryotic Gene Expression; 基因活化蛋白质改变局部染色质结构;转录活化染色质与非活化染色质的组蛋白共价修饰的方式也不相同。;染色质重塑（chromatin remodeling） ;染色质重塑;组蛋白乙酰化 ;作用：使染色质进入转录活性状态乙；还可能促进或防止与其他转录或调节相关蛋白的相互作用。;第 三 节 真核基因表达的转录水平调控 Transcriptional Regulation of Eukaryotic Gene Expression;基因表达的多级调控:;基因转录激活调节基本要素:; 真核细胞基因开关的分子机制比原核复杂;真核细胞基因及其调控区域受到染色质结构的限制，转录的活化与转录调控区域、转录区域内染色质结构的诸多变化相关；; 一、转录起始调控发生在转录起始复合物的组装过程;??因活化蛋白质与增强子结合后，通过与全酶复合体中的中介子相互反应，使全酶复合体在空间上更接近启动子并有效组装。;TATA盒;基因活化蛋白与增强子结合后如何影响到远距离的RNA聚合酶结合位点，有以下几种模式： ;沿DNA滑动，直到接触另一个特异DNA序列结合的转录因子，发挥作用。;固醇类激素、甲状腺激素、维甲酸类激素等激素与细胞核内的特异性受体，即特异基因调节蛋白结合，形成的激素-受体复合物结合到DNA特定的基因调节序列——激素反应元件(hormone response elements, HREs)，再通过与其他调节因子的相互作用，活化或抑制相邻基因的表达。;几种不同的激素反应元件;（一）mRNA 5′端加帽和3′端加尾修饰 利于mRNA稳定性和转运;5?加帽的作用在于： ;poly(A)尾可结合一种或多种特殊蛋白，避免mRNA被酶降解，并在翻译过程中具有重要作用。许多原核mRNA也含有Poly(A)尾，但是此尾的功能是促进mRNA降解，而不是保护mRNA免于被降解。;（二）可变性剪接可使初始转录本产生不同的成熟mRNA ;人视黄醛还原酶mRNA的选择性剪接;初始转录本含有所有选择性加工途径所需要的分子信号。 一种细胞偏好何种选择性加工途径取决于加工因子——RNA结合蛋白的特异性。 ;（三）编辑加工可增加mRNA分子信息的内涵; （四）调解成熟mRNA的核外输出也会 影响基因表达;（五）某些mRNA定位于细胞质的特殊区域;机制：导向信号存在于mRNA的3?端非翻译区（3?untranslated region, 3?UTR）。 ;mRNA分子的3种不同定位过程;（六）通过改变mRNA分子的稳定性 调控基因表达 ;真核细胞mRNA降解有两种途径，是由每种mRNA分子的序列所决定。 ;可将Poly(A)直接从mRNA分子上切除。这种切除也有赖于mRNA分子的3?UTR特殊序列可以被内切酶识别。 ; IRE-BP对转铁蛋白受体mRNA稳定性的调节;（七）mRNA分子细胞质中添加Poly(A) 控制蛋白翻译;（八）无义变化介导的m