杨斌-临床药理学 药物相互作用与配伍禁忌-yang.pptVIP

（2）主动排泌过程中药物的相互作用 主要是药物竞争肾小管的同一转运系统。 药物A 肾小管细胞主动转运 药物B或其代谢产物 药物B排泄 例如： 速尿90%以原型经肾小管分泌 治疗前用消炎痛 导致：速尿的排泄量减少18% 尿量减少23% 排钠量减少28% 药物在肾脏经肾小球过滤,肾小管重吸收和肾小管主动排泌。 肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争转运系统。 基本规律 药代动力学 相互作用对药物排泄的影响 丙磺舒对青霉素排泄的影响 ATS——酸性药物转运系统 青霉素 丙磺舒 青霉素--ATS ATS 青霉素 丙磺舒 丙磺舒--ATS ATS 青霉素 血液侧 肾小管细胞 管腔侧 青霉素 + 丙磺舒（竞争酸性载体） 延缓PG排泄药理作用持久 速尿 + 尿酸（体内，竞争酸性载体） （呋喃苯胺酸） 排泄减少 体内堆积 痛风 对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松 基本规律 青霉素类、吲哚美辛 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 碟胺苯吡唑 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素 药代动力学 患者：91岁，男性。房颤。 经过：治疗房颤服用地高辛（0.25mg/日）5年以上，地高辛血药浓度为1.2 ng/ml左右。合并用药只有阿司匹林。为了治疗肺炎，服用克拉霉素（1000mg/日开始给药第9天起，出现腹部痉挛、腹痛、恶心、呕吐和食欲不振。地高辛血药浓度升高到3.5 ng/ml，心电图显示窦性心率过缓。停止服用地高辛和克拉霉素后，症状36小时内改善。地高辛的血药浓度也逐渐下降到2.0 ng/ml。 案例分析：地高辛和抗生素的相互作用 克拉霉素抑制地高辛的肾排泄 地高辛通过肾小球滤过和肾小管分泌，主要由尿中排泄。克拉霉素因抑制P-糖蛋白参与的地高辛肾小管分泌，减少了地高辛尿中排泄量，导致血中地高辛浓度上升。 （1）药物吸收的相互影响 胃肠道pH值的影响 螯合作用 离子交换树脂的影响 吸附作用 药物间的化学反应 胃肠运动的影响 改变肠粘膜转运功能 食物对药物吸收和影响 药物药动学相互作用小结： （2） 药物分布的相互影响 竞争蛋白结合部位 改变组织血流量 （3） 药物代谢的相互作用 酶促作用 酶抑作用 （4） 药物排泄的相互影响 尿液pH值的改变 肾小管主动分泌的改变 （二） 药效学的相互作用——体内 指两种药物合用时一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应 对血药浓度无明显影响（排除药动学） 通过影响药物与受体的作用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对药物的药动学指标无明显影响 基本规律 药效动力学 药效学的相互作用 * 药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。 药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。 生理性拮抗作用——与受体结合的竞争 阿托品拮抗M胆碱受体激动剂 普萘洛尔拮抗?-肾上腺素受体激动剂 酚妥拉明拮抗?-肾上腺素受体激动剂 纳络酮拮抗吗啡 （一）拮抗作用 两种药物的拮抗效应可能不易检测 噻嗪类利尿药的高血糖作用可能对抗胰岛素或口服降血糖药的降糖作用 药物效应相反 普洛萘尔(?受体阻断剂)+地高辛 (强心苷类) 普洛萘尔 降低心肌收缩力 降低心输出量 降低心肌耗氧量 减慢窦房结自律性 减慢房室传导 强心苷 加强心肌收缩力 增加心输出量 降低心肌耗氧量 减慢窦房结自律性 减慢房室传导 有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感，合用易导致严重心动过缓和房室阻滞 合用对心衰具有良好的治疗作用 （二）效应协同 复方新诺明 磺胺甲噁唑(SMZ) 甲氧苄啶（TMP） 对氨苯甲酸（PABA）+ 二氢蝶啶 二氢叶酸 二氢叶酸合成酶 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 细菌叶酸生成的重要物质 磺胺甲恶唑（SMZ） 甲氧苄啶（TMP） 青霉素+丙磺舒 双氢氯噻嗪+各类降压药 抗胆碱药 抗胆碱作用的药物 阿托品 氯丙嗪 抗组胺药 三环类抗抑郁药 胆碱能危象 肠麻痹、中暑 毒性叠加 （二）效应协同 氨基苷类 硫酸镁 利尿药 神经肌接头阻滞 呼吸麻痹 耳毒性 永久性耳聋 （二）效应协同 （三）基本形式 竞争受体 敏感化现象 神经递质的影响 药理效应的协同、拮抗 与受体结合的竞争 阿托品拮抗M