杨斌-临床药理学 总论.pptVIP

半衰期（t 1/2）P16：主要指消除半衰期 概念：血药浓度降低一半所需要的时间。 恒比消除 恒量消除 表观分布容积（Vd） ——药物在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(X)在理论上应占有的体液容积。 Vd(L)=X / C 意义：反映药物分布广泛程度 反映药物与组织成分的结合程度  临床药理学主讲：杨斌TelQQ水尘) 2016-4-26 绪论概念学科发展概况研究内容学科职能新药的临床药理评价临床试验方法学 临床药理学（clinical pharmacology） 是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。 它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学、药物效应动力学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律。 第一节 临床药理学发展概况 起始于30年代：美国、瑞典、英国、德国、日本等 1961年沙立度胺（thalidomide）事件 1972年瑞典卡罗林斯卡医学院临床药理室 英国皇家研究生医学院临床药理系 我国： 1979年7月北京“第一届临床药理专题讨论会” 建立临床药理组织：包括研究室、研究所、 临床药理基地、药品临床研究基地、 临床药理研究中心和 国家新药临床试验研究中心（GCP中心）  中国临床药理学杂志 The Chinese Journal of Clinical Pharmacology ????????????????? ????本刊是1985年国家科委批准由中国药学会主办的向国内外公开发行的全国一级学术刊物，也是我国中文核心期刊之一。它的主要任务是：报道我国临床药理学专业的学术成果；交流临床药理的科学研究、药物评价、药物治疗和教学培训等工作中的经验体会；介绍国内外临床药理专业的最新进展、学术动态；促进国内与国际的学术交流；宣传与药物评价有关的药品管理学与药物治疗学的水平。刊载内容有：1.药物的临床药理学研究论文，内容包括药效学、毒理学、药代动力学、临床试验、药物相互作用、药物代谢研究及药物不良反应监测等；2.临床药理学进展及国内外研究动态综述；3.新药介绍及评价；4.药物治疗学方面的经验及问题；5.临床药理方法学的研究及介绍；6.药物临床研究指导原则等。本刊主要读者对象为临床药理工作者；广大的临床医师、药师、药理学及毒理学工作者、医药院校的师生以及从事药品研究、生产、管理的技术人员和广大医药卫生界的科技管理干部。 第二节 临床药理学研究内容 1. 药效学（pharmacodynamics）：研究药物对人体的影响 2. 药动学（pharmacokinetics）：研究机体对药物的处置 3. 毒理学（toxicology）：药物不良反应 4. 药物相互作用（drug interaction） 5. 临床试验（clinial trial）：评价新药的疗效和毒性 第三节 临床药理学的职能 1. 新药的临床研究和评价 2. 市场药物的再评价 再评价结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据 指导临床合理用药 3. 药物不良反应监测 4. 承担临床药理教学与培训工作 5. 开展临床药理服务 第四节 新药的临床研究与评价 新药的概念 新药——指未在中国境内上市销售过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 旧： 新药——系指我国未生产过的药品。 新药的临床研究包括： 新药的I、II、III、IV四期临床试验和新药生物等效性研究. 新药临床试验的主要目的是：确定新药的安全有效性 新药的临床试验必须遵守:药物临床试验质量管理规范（good clinical practice,GCP）原则 药品研制上市的主要程序 Cost per drug ~$800,000,000* 新药的临床试验分为I、II、III、IV期 I期：在健康志愿者中研究人体对于新药的耐受程度并通过药物代谢动力学研究。 II期：随机盲法对照临床试验 ——设计应符合“四性” ，即4Rs原则 代表性，重复性、随机性和合理性 ——也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照“三项基本原则 ——盲法：双盲；单盲 III期：扩大的多中心临床试验 IV期：上市后临床试验又称上市后监察 临床药代动力学  临床药代动力学 一、概念 二、药物的体内过程：ADME 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（eliminat