15 免疫耐受课件.pptVIP

第十五章 免疫耐受 （Immunological Tolerance）;内容提要;免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行应答，产生免疫应答的产物，破坏、清除抗原。 免疫负应答（不应答）——是指免疫系统对体内组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物，不能将抗原破坏清除的免疫应答。 ;; 免疫耐受（immunological tolerance）： 指对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。 耐受原（toleragen）诱导免疫耐受的抗原 免疫耐受的特点：特异性 只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。;免疫正应答和免疫耐受的异同;免疫耐受和免疫正应答两者均是免疫系统的重要功能： 对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病； 免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能。 免疫应答与免疫耐受的平衡实际上是“阴”与“阳”的平衡，保持免疫系统的自身（内环境）稳定（homeostasis）。;免疫耐受不同于免疫抑制药物引起的对免疫系统的普遍的抑制作用。 免疫耐受：特异性无免疫应答,机体仅对某一特定抗原无应答或低应答，但对其他无关抗原仍保持正常免疫应答能力，不影响适应性免疫应答的整体功能。 应用免疫抑制药物引起的免疫抑制：对免疫系统普遍抑制，非特异性无免疫应答，无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答。 ; ;一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受;;二、后天接触抗原导致的免疫耐受 同一种抗原，因条件不同，既可是免疫原也可以是耐受原。 一种物质引起免疫应答的条件： 易被APC摄取 同时含有T细胞表位、B细胞表位 在APC中经消化产生的多肽适于和MHC结合 专职APC为T细胞活化提供双信号 活化的Th细胞为B细胞提供辅助信号 活化的T、B细胞周围具有适于其增殖分化的细胞因子微环境;（一）抗原因素与后天免疫耐受 1、抗原剂量 Mitchison于1964年报道，用不同剂量的牛血清白蛋白（BSA）接种给小鼠，发现注射 低剂量（10-8 M）——不引起Ab产生 高剂量（10-5 M）——不引起Ab产生 适宜剂量（10-7 M）——高水平的Ab产生;;Mitchison把低剂量、高剂量引起的耐受分别称为“低带耐受”和“高带耐受”。 低带耐受——抗原过少，使T、B细胞活化第 一信号不足。以T细胞活化为 例，APC表面必须有10-100个相同 的抗原肽-MHC分子复合物，与相应 数目的TCR结合后，才能使T细胞活 化，低于此数目，不足以使T细胞 活化。 高带耐受——抗原过多，则诱导应答细胞 凋亡，或可能诱导抑制性T 细胞活化，抑制免疫应答。; T细胞和B细胞诱导耐受的不同特点 诱导耐受 Ag剂量 耐受持续时间 T细胞 较易 低 长（数月～数年） B 细胞 较难 高 短（数周） ;2、抗原的类型及剂型和后天免疫耐受：可溶性蛋白抗原中存在单体分子和聚体分子。 单体分子——容易引起耐受，因为蛋白单体不易被M?吞噬处理，不能被APC提呈，T细胞不能被活化。（佐剂） 聚体分子——容易激发免疫应答，因为蛋白聚合体易被M?吞噬处理和提呈，在Th的辅助下，B细胞产生相应 Ab。;3、抗原免疫途径和后天免疫耐受： 免疫耐受诱导： 口服＞静脉＞腹腔＞肌肉＞皮下＞皮内 口服Ag时，可在胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层Ｂ细胞发生免疫应答，产生分泌型IgA，在形成粘膜局部免疫的同时，却导致全身免疫耐受，这种现象称为“耐受分离”(split tolerance)。 ;4、抗原持续存在和后天免疫耐受： 在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。 ;5、抗原表位特点和后天免疫耐受： 抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为“耐受原表位”。 例如：以鸡卵溶菌酶（HEL）蛋白免疫H-2b小鼠，表现为免疫耐受。而如果将HEL氨基末端的3个氨基酸去除，再给小鼠注入，就可刺激小鼠产生抗HEL抗体。