第十二章 细胞的衰老与死亡幻灯片.pptVIP

第十二章 细胞的衰老与死亡;第一节 细胞衰老（ cell aging ） ;一、机体衰老与细胞衰老;二、 二倍体细胞体外增殖能力和寿命;三、体内细胞的衰老与其增殖能力和分化 程度有关;四、细胞衰老的表现; 细胞膜的变化 磷脂含量下降，胆固醇与磷脂的比值升高；磷脂中 不饱和脂肪酸含量及卵磷脂与鞘磷脂的比值随增龄 而下降,细胞膜的黏滞性增加，膜流动性降低。; 高尔基复合体的变化 囊泡种胀，伴有扁平囊的断裂崩解，分泌功能降低。;4.线粒体的变化是细胞衰老的重要指标 数量减少，体积的增大，氧化产能功能下降。; ; 干细胞的自我更新、增殖和分化的能力下降。; 五、细胞衰老的机制;（二）自由基学说 认为衰老是由于自由基（free radical）对细胞成分 的攻击伤害所致； 1.自由基导致氧化性损伤:基因突变 、脂质过氧化 2. 自由基产生 (1)环境中的高温、辐射、光解、化学物质等。 (2)体内各种代谢反应产生： ① 线粒体呼吸链电子泄 漏产生 ； ②过氧化物酶体的多功能氧化酶催化 底物羟化产生。 ;3.自由基清除系统 （1）抗氧化酶： 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、 超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（PXP）及过氧化氢酶（CAT） （2）抗氧化剂（antioxidant）： 谷胱甘肽（GSH）、维生素C、β-胡萝卜素、 维生素E、半胱氨酸、硒化物、巯基乙醇等。;（三）端粒学说 DNA每复制一次，端粒末端就缩短一段，当端粒缩短到一定程度而不能再分裂复制，细胞便衰老死亡； 端粒酶（telomerase）可以利用自身RNA为模板合成端粒DNA，加到染色体3′末端，补偿端粒末端丢失的序列，从而延长细胞的寿命； 体细胞无端粒酶活性 ，生殖细胞、干细胞和恶性肿瘤细胞中有明显的端粒酶活性。 ; ;;(3)老年性退行性疾病有关的基因 截脂蛋白E基因 ----冠状动脉硬化 β淀粉样蛋白基因----阿尔茨海默病 ;;六．细胞衰老与疾病; 2.干细胞衰老相关疾病 老年性再生障碍性贫血、白血病、骨质疏松、 Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、血脂代谢障碍。 ;第二节 ??胞死亡;;一、细胞凋亡与细胞坏死的区别;细胞凋亡与细胞坏死的形态学比较;Normal;不同凋亡阶段的区分;荧光显微镜定性观察细胞凋亡;流式细胞仪分析（FACS）;电镜下的凋亡细胞(A-B)与坏死细胞(C); 特征 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激 受累范围 单个细胞丢失 成群细胞死亡 膜完整性 保持到晚期 早期即丧失 细胞体积 减少、固缩 增大、肿胀 染色质 凝聚成半月形 稀疏成网状 细胞器 无明显变化 肿张破坏 溶酶体 保持完整 破坏外溢 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 基因组DNA 有控降解 随机降解 大分子合成 一般需要 不需要 基因调控 有