質量风险管理与药品检查孙京林.pptVIP

质量风险管理与药品检查 孙京林;质量风险管理 质量风险管理与药品检查 ;产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期 与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致 药品GMP（2010年修订） 第十四章 附则 三百一十一条 企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。;质量风险管理 (QRM);药品GMP（2010年修订） 第四节 质量风险管理 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。 ;质量风险管理;危害;风险;;可能性、严重性、可测性 (PSD) ;阶段 2: 风险及可测性的相关性;质量风险管理程序;风险评估-定义;;;;;;;PS-D;案例: 乙脑灭活疫苗 灭活过程;;确定高风险和会对风险造成影响的系统;;主要目标和次要目标; 高风险 一般缺陷 关键缺陷 ;一般缺陷 公司经常出现类似的重写情况，无SOP规范涂修改行为，自检时未指出问题；没有与修改相关培训的记录；检查人员无经验并且最终QA接受了此类不当行为 关键缺陷 伪造批记录（BPR）或A、B级区的趋势分析;系统的定义: 一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。;例：无菌分装的一些相关系统和风险分级;确定子系统;例：确定无菌分装的子系统; 子系统;例：无菌分装系统;应用质量风险管理的理念进行检查准备;对子系统的元素进行分级;例：用天平称量化学试剂 校验及有效期 验证（确认）及有效期 使用前的确认 用标准砝码确认砝码—合格 天平使用记录 操作人员怎样使用天平的培训记录 确认天平的称量范围和称重重量 天平使用操作和维护保养的SOP ;例：其他系统/子系统风险等级评定;定性风险优先等级;定量分级RPN风险优先数量等级判定;RPN:风险优先数量等级判定;危害性: 最高10分 = 事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响 发生的可能性: 在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞 频繁 = 每小时大于1次→ 8 -10 较小的频率= 每小时少于1次→ 4 -7 不频繁= 每班少于一次→ 1 -3 可发现性: 对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险 对关键区域进行歇的人工检测→ 8 -10 对关键区域间歇的使用探头自动检测→ 4 -7 对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→ 1 -3 ;西林瓶冻干后扎盖的风险评估; 按照工艺步骤进行风险评估;工艺描述(1);工艺描述(2);风险评估;西林瓶冻干后扎盖工艺的风险评价实例;风险评估模型基于…. ;西林瓶冻干后扎盖的风险评估;西林瓶冻干后扎盖的风险评估;西林瓶冻干后扎盖的风险评估;西林瓶冻干后扎盖的风险评估; 参考编号#;小结;检查时应关注质量体系的有效性;对所有工艺和分析参数的100%汇编;应运趋势分析的概念;趋势分析图表 ;趋势分析中的限度 ;趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度;;例子 1: 对于WFI的总微生物计数的趋势分析;例子 1: 微生物计数;药品生产企业;如何保持?;为什么要注意变更?;变更的原因;定义;变更控制的质量风险管理;变更的最终批准。变更许可。;在检查变更处理时应关注的方面;偏差管理;怎样调查关键偏差;应用质量风险管理准备和执行GMP检查;;应用质量风险管理准备和执行GMP检查(高风险因素);;质疑 “完美” 结果;参考资料;Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality Risk Management Exercises during Qualification, Validation, and Change Control Activities - Journal of Validation Technology, February 2007, Volume 13, Number 2 Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4. FDA Guidance for Industry - Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products