姜义娜《药剂学》第二章.pptVIP

第一篇 药物制剂的基本理论;第二章 药物溶液的形成理论;第一节 药用溶剂的种类及性质;一、药用溶剂的种类; 1. 醇与多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 200 、聚乙二醇 400 、聚乙二醇 600 、丁醇和苯甲醇等 , 能与水混溶。 2. 醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等 , 能与乙醇、丙二醇和甘油混溶。 3. 酰胺类 二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等 , 能与水和乙醇混溶。 4. 酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆寇酸异丙酯等。 5. 植物油类 花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。 6. 亚砜类 二甲基亚砜 , 能与水和乙醇混溶。;二、药用溶剂的性质;表2-1 物质的溶解性与溶剂介电常数;溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。 溶解度参数越大，极性越大。 ?i=(ΔEi / Vi)1/2；ΔEi= ΔHv-RT； ?i=[(ΔHv-RT)/ Vi] 1/2 两组分的溶解度参数越接近，越能互溶。 由于整个生物膜的?i平均值(21.07±0.82）与正辛醇的?i值(21.07)接近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。 ;第二节 药物溶解度与溶解速度;各国药典中常以近似溶解度的术语表示： 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。 ; ;特性溶解度测定方法——依据相容原理图;2.药物的平衡溶解度及测定方法;平衡溶解度的测定曲线;注意事项： 无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37 ℃）两种条件下进行 如考察pH对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统测定 应恒温搅拌并考虑不同药物达到溶解平衡的时间 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。;氢键对药物溶解度影响较大 ①药物与溶剂间成氢键→极性溶剂中溶解度↑ 极性溶剂中的溶解度↓ ②药物分子内成氢键 非极性溶剂中的溶解度↑ 有机弱酸弱碱药物→可溶性盐→溶解度↑ 难溶性药物→引入亲水基团→水中溶解度↑;2. 溶剂化作用和水合作用;多晶型现象（polymorphism）: 一种物质能以两种或两种以上不同的晶体结构存在的现象, 又称同质多象或同质异象。只限于结晶物质的范畴，不包括非晶质和液体、气体中的异构现象。 组成相同、晶体构型不同的物质叫作多晶型体，它们可通过相变而彼此转变。 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度也不同。 溶解度和溶解速度由小到大顺序： 稳定晶型＜亚稳定晶型＜无定型 （如VB2）;4. 溶剂化物（solvate）;5.粒子大小的影响;6. 温度的影响;pH影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中溶解度受pH影响很大。 弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0) 同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。 一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。 ; 混合溶剂：指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂。 如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇可与水组成混合溶剂。 潜溶剂：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的溶剂(cosolvent) 。 潜溶剂机理： （1）两溶剂之间发生氢键缔合 （2）改变了溶剂的介电常数;（1）助溶剂：加入第三种物质时, 可增加难溶性药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物。 机理：可溶性络合物、复盐或缔合物（复杂，不确定） 分类： 有机酸及其盐类：苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。 酰胺类：如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。 举例：;（2）加入增溶剂： 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽）。; 增溶的方式 a 内部溶解型 b 交错插入型 c 表面吸附型 d 外壳溶解型 ;每1g增溶剂 能 增溶药物的克数称增溶量。 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： ①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到 胶束