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【药物评价】 水杨酸衍化物 阿司匹林(ASPIRIN) 【用途】 当适用缓和的镇痛药时，这一非鸦片类镇痛药的原型是首选的药物。阿司匹林治疗头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和来自其他体表结构的疼痛，比治疗起源于内脏的急性严重疼痛更为有效。然而，它也能缓解手术后、产后或其他内脏的(诸如继发于外伤或癌瘤的)中度疼痛。对于后者，阿司匹林可提供充分的缓解;如果疼痛是轻度到中度的，则应该将它试用在鸦片类镇痛药之前。据认为它对与骨转移有关的疼痛尤其有效。阿司匹林可与鸦片类药一起用以增强镇痛作用。 大剂量阿司匹林可使血中水杨酸浓度达到20～30mg/dl，从而产生抗炎作用。这一作用当炎症是致痛的因素时可起缓解疼痛的效果。该药是治疗某些风湿症的主要药物[参见《阿司匹林，用途》(Aspirin，Us-es)条目]。阿司匹林对痛经的效果比新的NSAID差得多。 当治疗是针对发热时，阿司匹林是最有效的药物之一。然而，流行病学证据提示我们，当阿司匹林用于治疗儿童水痘前驱期或者流感B和A感染所引起的发热时，它可能与随后发生的Reye综合征有关联。由于存在这一危险，阿司匹林在儿童和青少年中的使用已显著减少。如果单纯为了镇痛，醋氨酚可以代替阿司匹林;如果希望退热作用，则醋氨酚或布洛芬都可以代替。 对风湿热，阿司匹林为了缓解疼痛和关节肿胀而需要的药量，超过通常镇痛所用的剂量。其炎症过程可受到抑制，但是疾病的进展却不受影响。还应同时使用骨抗生素和其他合适的治疗。 因为阿司匹林有抑制血小板的功能，所以它被试用于各种不同的血栓栓塞性疾病中。临床试验的结果指示，阿司匹林可以降低男女两性的复发性一过性缺血发作，这些病人经历过纤维血小板栓子所致的一过性脑缺血;但是阿司匹林只能防止男性的脑卒中。对女性的脑卒中，阿司匹林不能预防，而且也不能证明它对男性或女性的完全性脑卒中有益。需要进 一步证明的是，阿司匹林是否对其他的血栓栓塞疾病有益，例如用于心肌梗塞(Steering Committee of thephysicians’ Health Study Research Group，1989)[参见《阿司匹林，用途》(Aspirin，Uses)条目]，或用以对血管张力度敏感的初孕妇女预防其发生高血压和先兆于痫(Wallenburg等，1986)。 【不良反应和注意事项】 用通常剂量时，不常发生严重的不良反应。胃肠道症状(胃部不适、胃灼热或恶心)是最常见的。胃部不适可通过将阿司匹林与食物或一大杯水同时服下而得到减轻。许多病人出现胃肠道潜在出血，但显然和胃部不适并不相一致。出血量通常在临床上不明显，但长期用药后可造成缺铁性贫血。胃肠道大出血很少与应用阿司匹林的频率有关。这 一效应可能是因为阿司匹林作用于胃粘膜或使血小板丧失功能。在敏感的(例如有溃疡、出血问题的)病人可两者兼而有之。阿司匹林长期使用可引起胃溃疡，但无证据说明可引起十二指肠溃疡。阿司匹林不应该用在最近有消化性溃疡病史或胃肠道出血的病人。应该劝告病人，酒精与阿司匹林同用时，可增加胃肠道出血。 大剂量应用几天后可引起低凝血酶原血症，并被维生素K1所逆转。除了敏感的病人(如接受抗凝剂治疗和有严重肝病的病人)之外，上述反应是不显著的。阿司匹林的常用剂量可抑制血小板聚集并延长出血时间。由于血小板有凝血作用，因此，上述反应可成为胃肠和其他出血的重要因素。阿司匹林禁忌用于出血性疾病(如血友病)。该药应在手术前一周停药，以防止或减少手术后出血。因为其抗炎症的剂量能抑制血栓素A2和前列腺素I2，出血时间往往是正常的。 对患有风湿病的儿童和患有红斑狼疮或风湿样关节炎的成人应用大剂量时，曾引起可逆转的、通常是轻度的肝毒性。这一反应的发生取决于水杨酸的血中浓度(水平超过25mg/dl者，治疗1～4周后很可能引起肝损害)，疾病的状态(例如风湿或胶原病)以及事先是否存在肝脏疾病。多数病人保持无症状，因此在这种情况下应定期测定天门冬氨酸和丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素。 阿司匹林的急性不耐受性可出现在约0.3%的人群，常发生于男性，比女性稍多，二者约为3：2。这类病人中许多人过去多年应用该药，并未发生变故。这一反应为非免疫性的。尽管其机制尚不明，但推测与前列腺素的抑制和经白三烯途径促进花生烯酸的代谢有关(Oates等，1988)。不耐受人群可分为两个亚群：一个主要表现为支气管痉挛反应，另一个主要表现为慢性荨麻疹病人的荨麻疹和血管性水肿加重(Septtipane，1983;Szczeklik，1986)。 前一个亚群的典型反应在服药后15分钟到3小时发生;其症状包括大量过多的流涕、斑疹性红斑、恶心、呕吐、肠痉挛和腹泻。流涕开始后不久，即出现急性哮喘发作。此反应可能很严重，而且许多老的文献中已有报告在使用1～2片阿司匹林后引起死亡