甲基斑蝥胺片制粒的关键环节探讨.PDFVIP

2014 第十六卷 第四期 绎Vol.16 No.4 也World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica页 收稿日期：2014-04-01 修回日期：2014-04-19 元 重庆市科委科技平台与基地建设（科研院所创新能力建设）项目（cstc2012pt-kyys10001）：重庆市 GLP 中心能力提升建设，负责人：杨大 坚；重庆市科委科技平台与基地建设（科研院所创新能力建设）项目（cstc2012pt-kyys10004）：中药新产品开发研究能力提升建设，负责 人：唐安明。 元元 通讯作者：李胜容，主任药师，主要研究方向：中药制剂与质量标准研究。 甲基斑蝥胺片制粒的关键环节探讨＊ 赵建权，范成卨，申丽莎，李胜容＊＊ （重庆市中药研究院 重庆 400065） 摘 要：通过查阅近几年相关的文献资料，结合工作实践经验，以小剂量片剂甲基斑蝥胺片为例，对 制粒过程中原辅料细度、粘合剂选择、主辅料混合、温度控制、颗粒质量等关键环节进行分析总结。为保证 小剂量片剂的含量均匀度符合《中国药典》要求，原辅料细度要适宜、主辅料混合必须均匀，要有足够的时 间混合、粘合剂的选择要科学合理、干燥方法要切合实际，以及颗粒质量必须符合工艺要求。 关键词：甲基斑蝥胺片 制粒 均匀度 关键环节 doi: 10.11842/wst.2014.04.036 中图分类号：R283.6 文献标识码：A 药物的均匀度，特别是小剂量药物的均匀度， 是衡量药物质量高低、优劣的一项重要指标，对于 药物的疗效和用药的安全性有着重大的影响 [1]。对 于小剂量片剂，在制剂过程中制粒是关键，如何 在制粒工艺过程中确保药物含量均匀度符合要 求，为此本文以甲基斑蝥胺片为例对制粒过程 中原辅料细度、粘合剂选择、主辅料混合、温度 控制、颗粒质量等关键环节的把控进行了探讨， 以供同行商榷。 1 原料的细度要适宜 甲基斑蝥胺片的原料为甲基斑蝥胺，呈结晶 型，针状。因细度不够，在使用前必须粉碎破坏其晶 型，增加与辅料的接触面，使其分散均匀。由于剂量 小，以致整个主药量小，如果原料单一直接粉碎，抛 洒浪费严重。针对此问题，在粉碎前先加入一定量 的辅料（甲基斑蝥胺颐乳糖颐淀粉=1颐0.6颐1）混匀，即加 大混合强度（前提是这个物料的稳定性比较好，该 方法已通过验证，确实有效），然后再过 80 目筛后 粉碎，这样混合粉碎不仅原料的细度适宜，而且乳 糖分散适度。小剂量片剂药物混合均匀的关键点： 主药初始混合的辅料应该和主药的粒径相近，同时 避免抛洒浪费；加入辅料“干洗”筛盆，过筛时防止 吸附。 2 粘合剂的选择 小剂量片剂的颗粒要求细小均匀，这样药物分 布比较均匀。一般来讲，大颗粒所含的主药含量多， 小颗粒含量少，故在选择粘合剂种类时一般采用浓 度小的粘合剂或润湿剂，以便很快分散，使物料产生 粘性，制得的颗粒细小均匀，流动性好。甲基斑蝥胺 片所采用的辅料之一为乳糖。黄晚等 [2]通过处方优 化设计，着重研究了不同品牌的药用乳糖经 3 种压 片方法处理之后的粉体性质，以及其对最终压制的 成片含量均匀度的影响。并探讨了药物辅料、直压混 合物、干/湿颗粒的粒径分布、休止角、流动性等粉体 性质，以及药物在混合物中的稳定性及晶型变化，同 时对成片的硬度、脆碎度、含量均匀度和体外释放进 行了考察。结果表明，过筛/研磨乳糖湿颗粒的粉体 性质使得成片含量均匀度普遍优于干法制粒。 883 世界科学技术—中医药现代化绎专题讨论：重庆市中药资源调查及相关产品研究 也World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica页 3 主辅料混合要均匀 主辅料混合均匀是保证小剂量片剂主药分散 均匀的关键。确定药物的物理性质，选择物理性质 相似的辅料进行初始混合也是小剂量片剂药物混 合均匀的关键点，因此为保证原辅料混合均匀，方 法极为重要。由于甲基斑蝥胺片是以淀粉浆为润湿 剂制粒，主辅料混合方法采用等比递加的一般方 法，即粉碎前原料与辅料等比混合，然后粉碎，其次 粉碎所得细粉与剩余辅料 1颐1 混合，然后再加入与 混匀物料等量的辅料，混合均匀，如此类推，直到混 匀物料达一定量后与剩余辅料混合；混合过程不仅 要保证有足够的干混时间，而且要对混合的时间与 物料的含量均匀度进行验证；投料顺序为先投量大 的辅料，再投量小的粉碎混合粉；制软材时淀粉浆 的量要计算准确，以免造成辅料量的不准确。如果 确实有此现象，可以采取二次制粒的方法来解决： 浆糊量大，造成软材太湿，粒子成条状，