药理学课件第十九章-抗高血压药.pptxVIP

定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。;高血压：成人在休息安静状态下，动脉收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg为高血压。 高血压分类： 1.原发性高血压（占90%~95%病因不明）。 2.继发性高血压（高血压为某病的症状之一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等）。 ;; 病理生理基础 高血压状态→小动脉硬化（长期的小A痉挛）→脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。 持久的高血压→使脂质在大、中A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。 流行病学调查 1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 2. 诱因: 不健康生活方式 3.治疗：低盐饮食、控制体重、运动、药物控制 → 减少并发症、提高生存质量、延长寿命、减小死亡率。; 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过①交感神经系统；②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。 ;降 低 外 周 阻 力;;一线抗高血压药;; 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide);用 途 基础降压药，用于各型高血压。单独使用可治疗轻度高血压，长期用药降低心脑血管疾病的并发症，对抗其他药物的不良反应。与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联合用药方案中重要的药物之—，对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。 不良反应 长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。;; ;;二、钙通道阻滞药 （calcium channel blockers，CCB）;; 【临床应用与评价】 1. 用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳 3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日1～2次，作用可持续24小时 4.与β受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应;【临床药动学】　 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前1h服用。口服后15min起效，60～90min达到作用高峰，t1/2为2h，作用持续4～6h，为短效ACEI。 2.部分经肝脏代谢，40%～50%经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。;; ;降压优点： ①不加快心率，心排出量无明显变化； ②增强机体对胰岛素的敏感性； ③增加肾血流量； ④长期使用可逆转心血管重构； ⑤不易引起电解质及脂代谢异常； ⑥无耐受性，停药后无反跳现象。 ;氯沙坦 (Losartan，洛沙坦) 【机制】 1. 松驰血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量。 2. 兼有ACEI的作用机制，没有血管性水肿及咳嗽等副作用。 【临床应用】 1.用于不能耐受ACEI的患者 2.心功能不全;㈡血管紧张素Ⅱ(AT)受体拮抗剂;?（二）肾上腺素能神经末梢抑制药 ;哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）;1、各种病因、不同程度高血压的初次治疗，对嗜铬 细胞瘤引起的高血压亦有作用 2、高血压伴动脉粥样硬化及肾功能不良者 3、尤其适于有前列腺肥大的老年患者。; 哌唑嗪 prazosin 人工合成药。 [特点] 1、选择性阻断α1受体，扩张动、静脉，降低外周阻 力而降压，降压时不伴有心率加快； 2、降压作用较强，快、久（维持10小时）。主要 用于中度高血压的治疗，合并肾功能不全适用, 与利尿药/β-受体阻断药合用可增强疗效。 3、首次用药时可出现‘首剂现象’：表现体位性低血 压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小 剂量（0.5mg)可避免。;(一)直接扩张血管药----肼屈嗪（扩张小动脉的口服降压药） 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。;1. 降压作用：快、强、短 。扩张小动脉、小静脉血管平滑肌，减少心脏负荷，利于改善心功能。 2. 口服不吸收，需静脉注射。 ;米诺地尔 1、扩张小动脉强，产生降压作用。 2，反射兴奋交感神经，心率加快，水钠潴留 3、机制：促钾外流，膜超极化，钙通道失活 4、用于