经皮给药中纳米制剂与皮肤的质构效关系_孔明.pdf

??????? ??? ?????????? 综述与专论 荩 纳米材料与药物输递 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2013, 40(10): 1023~1030 经皮给药中纳米制剂与皮肤的质构效关系 * 孔 明 程晓杰 陈西广 ?? (中国海洋大学海洋生命学院，青岛 266003) 摘要 皮肤是人体最大的器官，也为药物的递送提供了重要途径．经皮给药是药物以皮肤为媒介，透过皮肤吸收的途径．因 此，皮肤角质层是经皮给药的最大限速障碍．纳米经皮给药系统具有透皮效率高、缓释性、避免药物肝脏首过效应、副作用 少等优点，是通过纳米制剂与皮肤组织之间的相互作用实现的．其中，纳米制剂的结构和组分与其发挥皮肤促渗效用密切相 关．深入透彻地了解纳米制剂与皮肤质构效关系，有助于新型透皮纳米制剂的设计，有助于利用综合手段构建安全、高效、 实用的经皮给药系统． 关键词 经皮给药，纳米制剂，渗透途径，透皮吸收机制 学科分类号 Q819，R944.1，R-1 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00259 经皮给药 (transdermal drug delivery，TDD)是 吻合和重叠较为致密，排列行列也多形成板层结 以皮肤为给药途径，连续地将药物传递到皮肤表面 构，不易为外界物质渗透和扩散．尤其是最外层的 或循环系统中，从而发挥皮肤局部或全身治疗的作 角质层，由非活性角质细胞和细胞间脂质形成砖墙 用[1]．纳米制剂依靠自身粒径小、比表面积大的物 式结构(图 1)，厚度仅为 5～20 μm，但却是决定透 理特性，可与皮肤表面充分接触反应，促进药物透 皮吸收的主要限速障碍[2]．其中，角质细胞是由角 皮吸收．但不同纳米载体与皮肤相互作用的机制不 蛋白细丝构成的蛋白质复合体，形状扁平，??此交 同，产生的透皮效率不同．因此，实现药物的皮肤 错排列，堆叠成致密的板层结构，似砖墙结构中的 深层渗透和吸收，需要对纳米制剂的透皮机制有清 砖块，可以结合大量水分子[3]．细胞间脂质似填充 楚的认识，这对高效透皮制剂的研发具有重要意 在砖块间的水泥灰浆，在细胞间呈高度有序排列的 义．此外，经皮给药在改善浅表层癌细胞的控制与 脂质双分子层，包覆于角质细胞周围，具有很高的 治疗效果、通过抗原呈递细胞诱发机体免疫反应、 水分屏障作用 [4]．活性表皮层与真皮层水分含量 增强对淋巴系统给药效率等方面，表现出特有的优 高，含水量由皮肤深层向浅表层呈明显下降趋势， 势．本文结合皮肤的生理结构及常用透皮纳米制剂 由此形成的梯度渗透压力，是物质透皮吸收的主要 的特定理化特征，综述了经皮给药纳米制剂的透皮 动力．真皮与皮下组织对药物穿透的阻力小．由于 吸收机制，并就经皮给药在生物医学方面的研究和 毛细血管网和淋巴管存在于真皮层上部，所以药物 应用进行了展望． 渗透到达真皮后很快就被吸收． 1 皮肤的生理结构与透皮吸收途径 皮肤是