甘草酸二铵原料药-稳定性考察14.docVIP

PAGE  PAGE 6 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 一、影响因素试验 样品来源 甘草酸二铵原料药为本公司试制。 样品要求 取本品，除去外包装。 批号 本品一批，批号为031225。 考察项目 外观：目测。 酸度：同质量标准方法。 含量：同质量标准方法。 有关物质：同质量标准方法。 吸湿性：称重。 溶液颜色与澄清度: 同质量标准方法。 干燥失重：同质量标准方法。 5. 高温试验 取本品，平摊在平皿中，厚度小于5mm（以下均相同）。在高温（60℃）下放置十天，于5，10天取样考察，结果见表1，HPLC图谱见附图。放置样品起始日期：2003年11月16日。 表1 甘草酸二铵高温（60℃）试验结果 批号考察时间（天）考察项目外观酸度含量（%）有关物质(%)溶液颜色与澄清度干燥失重（%）030109起始数据类白色结晶性粉末4.3符合规定0.842003.11.20微黄色结晶性粉末符合规定0.602003.11.25淡黄色结晶性粉末符合规定0.49结果表明：本品在高温（60℃）下试验十天，外观颜色加深，有关物质略有增加，说明本品对高温稍不稳定，贮存时应避免高温。 6. 高湿度试验 取本品，在高湿度（相对湿度92.5%）下放置十天，于5，10天取样考察，结果见表2，HPLC图谱见附图。放置样品起始日期：2003年2月16日。 表2 甘草酸二铵高湿度试验结果 批号考察时间(天)考察项目外观酸度含量（%）有关物质(%) 吸湿增重（%） 溶液颜色与澄清度031115起始数据类白色结晶性粉末4.3符合规定2003.11.20类白色结晶性粉末5.4符合规定2003.11.25类白色结晶性粉末8.6符合规定结果表明：本品在高湿度（相对湿度92.5%）下试验十天，吸湿增重明显，有关物质略有增加，说明本品有吸湿性，应严封保存。 7. 强光照射试验 取本品，在光照???4500Lx）下放置十天，于5，10天取样考察，结果见表3，HPLC图谱见附图。放置样品起始日期：2003年2月16日。 表3 甘草酸二铵强光照射试验结果 批号考察时间（天）考察项目外观酸度含量（%）有关物质(%)溶液颜色与澄清度干燥失重（%）031115起始数据类白色结晶性粉末符合规定2003.11.20类白色结晶性粉末符合规定2003.11.25微黄色结晶性粉末符合规定结果表明：本品在强光照射下试验十天，外观颜色稍有加深，有关物质略有增加，说明本品应避光保存。 二、加速试验 1. 样品来源 甘草酸二铵原料药为本公司试制。 2. 批号 本品三批，批号为031115、031116、031117。批量分别为804g，799g，802g。 考察项目 性状：目测。 酸度：同质量标准方法。 含量：同质量标准方法。 有关物质：同质量标准方法。 溶液颜色与澄清度：同质量标准方法。 干燥失重：同质量标准方法 无菌：同质量标准方法。 热源：同质量标准方法。 考察方法 取本品，在模拟市售包装下，于40℃、相对湿度75%条件下贮存六个月，于1，2，3，6个月取样考察，结果见表4，HPLC图谱见附图。放置样品起始日期：2003年11月18日。 表4 甘草酸二铵加速试验结果 批号考察时间（天）考察项目外观酸度含量（%）有关物质(%)干燥失重（%）溶液颜色与澄清度无菌热源031115起始数据白色结晶性粉末符合规定符合规定符合规定2004.白色结晶性粉末符合规定--2004.01.18白色结晶性粉末符合规定--2004.02.18白色结晶性粉末符合规定--2004.05.18白色结晶性粉末符合规定符合规定符合规定031116起始数据白色结晶性粉末符合规定符合规定符合规定2003.12.18白色结晶性粉末符合规定--2004.01.18白色结晶性粉末符合规定--2004.02.18白色结晶性粉末符合规定--2004.05.18白色结晶性粉末符合规定符合规定符合规定031117起始数据白色结晶性粉末符合规定符合规定符合规定2003.12.18白色结晶性粉末符合规定--2004.01.18白色结晶性粉末符合规定--