第40六章抗恶性肿瘤药物.ppt

第四十六章 抗恶性肿瘤药物;第一节 概述;一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系;1. 细胞周期;增殖细胞群：按指数分裂的方式进行增殖。 非增殖细胞群(G0期) 肿瘤复发的根源 无增殖力细胞群（分化细胞） 与药物治疗关系不大;3. 细胞增殖失控与端粒酶;4. 细胞分化;5. 侵袭和转移;7. 原癌基因的激活;二、抗肿瘤药物分类及有关特性;2. 根据细胞增殖动力学分类 （1） 周期特异性药物 仅对增殖周期中某一期的肿瘤细胞有杀灭作用。 ;（二）肿瘤细胞的抗药性;多药抗药性(multi-drug resistance) mdr-1基因 细胞膜上有过量的P糖蛋白 ;（三）抗肿瘤药物的常见不良反应;第二节????常用抗肿瘤药物;氮芥 chlormethine;环磷酰胺（cyclophosphamide， CTX ，环磷氮芥，癌得星）;;作用与作用机制;临床应用;二、抗代谢药;甲氨蝶呤 methotrexate，MTX;氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-Fu）;临床应用 与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。 不良反应 骨髓和胃肠道的毒性 脱发、指甲变化 皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、 急性和慢性结膜炎 心肌缺血等。;巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）;羟基脲（hydroxyurea）;阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C）;三、抗肿瘤抗生素;放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素) 从多种放线菌中分离得到 口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织 ;放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素);四、铂类配合物;五、植物来源的抗肿瘤药物;治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂和博来霉素联合应用，首选 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤 长春新碱。 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达90%。 ;两者区别 长春碱的不良反应主要为限制剂量性骨髓抑制，表现为白细胞减少， 长春新碱不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。 长春新碱神经毒性比长春碱严重，为限制剂量的主要因素。; 紫杉醇 paclitaxel;药理作用; 临床应用 治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。 对黑色素瘤、结肠癌和 HIV引起的卡波济肉瘤亦有效。;乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等 都与相应激素失调有关。 治疗 用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点 激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。;药物分类;雄激素;雌激素;孕激素;糖皮质激素（肾上腺皮质激素）;第三节 应用与联合应用抗肿瘤 药物的基本原则;原则;4. 从抗瘤谱进行设计 根据抗瘤谱的不同来选择药物 5. 给药方法设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量 原因： -- 有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生； -- 有利于机体正常组织的迅速恢复。