无菌检查用隔离系统指导原则.pdf

第三次公示稿 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则 本指导原则是为药典要求无菌的药品、生物制品、原料、辅料、 及其他品种无菌检查用隔离系统的验证提供指导。 无菌检查用隔离器是为产品无菌检查试验提供无菌环境的一种 设备。封闭式隔离器不直接与外界环境相连，使用无菌接口或快速转 移通道进行物质传递，一般用于无菌检查；开放式隔离器允许材料通 过舱门进入，舱门内有一定的压力阻止微生物的进入。物品可通过无 菌传递进入隔离器，整个传递过程中可保持隔离器内部空间和外部环 境完全隔离。隔离器内部能够反复进行灭菌，内壁可用杀孢子剂处理， 以去除所有的生物负载，灭菌完成后，隔离器通过高效空气过滤器 （HEPA）或更高级别的空气过滤器向其内部输送洁净空气来维持内 部的无菌环境。隔离器的使用从根本上避免了操作人员与实验用物品 的直接接触，操作人员无需穿着专用洁净服，而是通过隔离器上的操 作手套或半身操作服对舱内物品、仪器进行操作。手套-袖套组件或 半身操作服是隔离器舱体不可分割的一部分，它们由柔软的材料制成 且与所采用的灭菌剂兼容。因此，使用隔离器进行无菌检验，可以避 免实验用物品和辅助设备被污染，提高了无菌试验结果的准确性。 一．无菌检查用隔离器的结构 隔离器一般是由不锈钢、玻璃、硬质塑料或软质塑料（如聚氯乙 烯）建成。隔离器的结构一般包括： 1.空气处理系统 用于无菌检测的隔离器应配备可截留微生物的高效空气过滤系 第三次公示稿 统（或更高级别的过滤系统）。静态时，隔离器内部环境的洁净度要 求应达到我国药品生产质量管理规范(GMP)现行版中 A 级空气洁净 度的要求。当隔离器与外界环境有直接开口时，内部应通过持续足够 的正压来维持隔离器内部的无菌环境。 2. 传递接口及传递门 灭菌后的培养基、稀释液和实验用品可以通过带传递功能的灭菌 器直接无菌传递到隔离器内。此外，不同的隔离器也可以通过专门设 计的快速传递门（RTP）连接，以实现将实验物品在两个或多个隔离 器之间进行无菌传递。RTP 上未经灭菌的表面通过互锁环或法兰互相 叠合，并通过密封圈封闭，从而防止微生物进入隔离器内。 3.灭菌设备 灭菌气体发生器与隔离器之间气体管路的连接，应确保其密封 性。在接近隔离器的部位，进气与排气管路上应分别安装有阀门，当 气体发生器与隔离器的连接、分离或隔离器进行无菌维持时，进、排 气管路阀门应予以关闭。灭菌气体或蒸汽应通过高效空气过滤器 （HEPA）进入隔离器内。灭菌结束后须对灭菌气体进行排空，保证 在进行无菌检测前，隔离器内部的灭菌气体浓度低于一定值，消除灭 菌气体对无菌检测的影响。 4.配套设备与辅助设施 隔离器内部安装无菌检查使用的配套设备与辅助设施，如无菌检 查过程中使用的蠕动泵、真空泵及连续环境监控设备，其运行不得对 隔离器的内部环境造成影响，配套设备上的电机等关键部件及排气口 第三次公示稿 设计应置于隔离器的外部，以防运转时产生的扰动气流、排出的废气 对隔离器的环境产生破坏，并防止其内部受到化学去污剂的腐蚀而产 生安全隐患。 二．隔离器安装位置的选择 无菌检查用隔离器安装环境的洁净度要求建议不低于我国现行 GMP 中 D 级空气洁净度要求，安装隔离器的房间应限制无关人员出 入。应保证隔离器安装地点周围有足够的空间，以便于隔离器的移动、 物品的输送和正常维护。 为保证操作人员的安全性与舒适性，安装隔离器的房间内应能控 制温湿度。对于某些灭菌技术，温湿度的控制是至关重要的。隔离器 应避免安装在房间通风口直吹的地方，否则可能导致隔离器舱体部分 区域被冷却，从而造成灭菌过程中灭菌剂蒸汽在隔离器内壁局部冷 凝。当采用对温度敏感的灭菌方法时，隔离器房间的温度应当是均一 的。 三、隔离系统验证 无菌检查用隔离系统的验证是保证无菌检查所需无菌环境的必要 条件，隔离系统验证在完成安装验证后应定期进行以