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第二讲 药物的体内过程 一、吸收 （一）定义 （二）吸收途径 首过效应 1.消化道吸收: 口腔 胃 小肠 直肠 2.皮下及肌肉组织： 3.肺泡吸收: 气雾吸入 4.皮肤吸收:透皮制剂 药物的吸收机制药物的吸收机制 transportertransporter 被动 P糖蛋白 细胞间 主动 药物吸收机制 Transport Pathways 3 Human membrane transporters 4 首过效应 转运体 转运药物 OATP（有机阴离子转运多肽） 甲氨喋呤，非甾体抗炎药，水杨酸盐， OAT（有机阴离子转运蛋白） 普伐他汀 OCT（有机阳离子转运蛋白） 多巴胺，去甲肾上腺素， d-筒箭毒碱， OCTN（有机阳离子／肉毒碱转 普鲁卡因胺 运蛋白） PEPT（H +／寡肽共转运蛋白） β-内酰胺抗生素、血管紧张素转化酶 抑制剂、多巴胺受体拮抗剂、肾素抑制 剂 MRP（多药耐药相关蛋白） 甲氨蝶呤、蒽环霉（毒）素、多柔比星、 表柔比星、米托 P-gp（P-糖蛋白） 长春新碱、长春花碱、阿霉素、柔红霉 素、表阿霉素 葡萄糖转运蛋白 （SGLTs、 葡萄糖类似物,如槲皮素-4β-葡糖苷 GLUTs） MCT（单羧酸转运蛋白） 苯甲酸、水杨酸、苄青霉素等一元羧酸 药物 6 二、分布 (一)定义: (二)特点： 非均一性、动态性 (三)影响因素 三、代谢 (一)定义 (二)方式:第一阶段(氧化,还原,水解) 第二阶段(结合） (三)结果：灭活、活化、增毒、利排 (四)部位：肝 (五)酶：非专一性(肝药酶),专一性酶 药酶诱导剂 苯巴比妥 药酶抑制剂: 氯霉素 参与药物代谢的主要酶类 人肝中 I 相和 II 相代谢酶 I 相酶 II 相酶 CYP1A1/2 谷胱甘肽-S-转移酶 CYP2A6 N-乙酰转移酶 CYP2B6 UDP-葡糖醛酸转移酶 CYP2C9 硫酸转移酶 CYP2C19 CYP2D6 甲基转移酶 CYP2E1 CYP3A4/5 NADPH-醌氧化还原酶 水解酶 9 CYPs参与了90%以上药物的代谢 细胞色素细胞色素PP--450450 ((CYPsCYPs)) ? 细胞色素P450酶系 – 是一组由结构和功能相关的超家族 (superfamily) 基因编码的含铁血红素同 工酶 – 其催化的总反应是: CYPs + + NADPH+H +O2+R-H ? NADP +H2O+R-OH – 目前其成员已发现600多种，分为 132个 家族，其成员氨基酸序列同源性 40%的 属于同一家族，60%的属于同一亚家族 – 命名 CYP2